Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig humant leukocytantigen (HLA) Matchat syskon hematopoetisk stamcellstransplantation

21 november 2024 uppdaterad av: Ann E. Haight, Emory University

Tidig HLA-matchad hematopoetisk stamcellstransplantation av syskon för barn med sicklecellssjukdom: en STAR-prövning (Sickle Transplant Advocacy and Research Alliance)

Denna studie syftar till att registrera 58 pre-adolescenta (<13 år) pediatriska deltagare med sicklecell disease (SCD) som har en pre-adolescent syskon benmärgsdonator. Alla deltagare kommer att gå igenom en utvärdering före transplantationen för att ta reda på om det finns hälsoproblem som gör att de inte kan ta emot transplantationen. Det tar vanligtvis 2 till 3 månader att slutföra utvärderingen före transplantationen och göra arrangemang för transplantationen. När de har visat sig vara kvalificerade för transplantation kommer deltagarna att läggas in på sjukhuset och påbörja transplantationskonditionering. Konditionering är kemoterapi och andra läkemedel som ges för att förbereda dem för att ta emot donatorceller. Det hindrar immunsystemet från att stöta bort donatorceller. Konditioneringen börjar 21 dagar före transplantationen. När de är klara med konditioneringen kommer deltagarna att få benmärgstransplantationen. Efter transplantationen kommer deltagarna att stanna på sjukhuset i 4-6 veckor. Efter att de lämnat sjukhuset kommer deltagarna att följas noga på kliniken. Poliklinisk behandling och täta klinikbesök varar vanligtvis 6 till 12 månader. Rutinsjukvård inkluderar minst en årlig undersökning under många år efter transplantation av läkare och sjuksköterskor som är förtrogna med sicklecellssjukdom och transplantation. Forskarna kommer att samla in och studera information om deltagare i 5 år efter transplantationen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Användningen av HLA-matchad syskondonator (MSD) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för sicklecellssjukdom (SCD) utvecklas. På grund av den låga risken för graft-versus-värdsjukdom (GVHD) associerad med yngre ålder, utförs HSCT i allt högre grad före tonåren. Användningen av mindre gonadotoxiska regimer med reducerad intensitet (RIC) används oftare för att minska risken för infertilitet. Slutligen, med insikten att de flesta barn, även de som har asymtomatiska till relativt milda förlopp, kommer att utveckla försvagande sjukdomar som vuxna och i slutändan lider av en tidig död, erbjuds HSCT till barn över ett bredare spektrum av SCD-allvarlighetsgrad. Länge reserverat för svårt drabbade barn, HSCT utförs för ett växande antal mindre svårt drabbade barn, såväl som barn utan sjukdomsmanifestation.

Denna studie är utformad för att prospektivt bedöma HSCT under dessa förhållanden. Behörighet kommer att vara begränsad till barn under 13 år som har en HLA MSD. En RIC-regim - fludarabin, alemtuzumab och melfalan (FAM) - kommer att användas. Slutligen kommer svårighetsgradskriterierna för SCD att breddas till att omfatta mindre allvarligt drabbade barn såväl som de som är svårt drabbade.

Denna studie har följande två specifika syften:

Specifikt mål #1: Att prospektivt utvärdera säkerheten och effekten av HSCT med hjälp av FAM-konditionering hos barn med SCD av varierande svårighetsgrad som är under 13 år.

Specifikt mål #2: Att ta itu med nuvarande luckor i vår förståelse av de långsiktiga effekterna av HSCT hos barn med SCD, genom att longitudinellt utvärdera sicklecellrelaterad cerebrovaskulär sjukdom, sicklecellrelaterad nefropati och hälsorelaterad livskvalitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 13 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste vara minst 2 år och yngre än 13 år och ha en sicklehemoglobinopati.
  • Patienten måste ha en HLA identisk syskondonator som är yngre än 13 år. Syskondonatorer får inte ha någon form av SCD. Det är acceptabelt för donatorn att bära ett hemoglobinopatidrag.

  • Patienter måste uppfylla kriterierna för symptomatisk SCD enligt definitionen nedan.

    • Allvarlig sjukdom:

      • Tidigare klinisk stroke, definierad som ett neurologiskt underskott som varar längre än 24 timmar plus nya fynd på huvud-CT eller hjärn-MRT/MRA.
      • Progressiv tyst hjärninfarkt, vilket framgår av seriella MR-undersökningar som visar utvecklingen av en följd av lesioner (minst två temporalt diskreta lesioner, var och en mäter minst 3 mm i största dimension på den senaste hjärn-MRI/MRA) eller förstoring av en enda lesion, som initialt mäter minst 3 mm). Lesioner måste vara synliga på T2-vägda MRI-sekvenser.
      • Onormal TCD-testning (bekräftade förhöjda hastigheter i varje enskilt kärl av TAMMV > 200 cm/sek för icke-avbildande TCD)
      • Signifikant vaskulopati på MRA (mer än 50 % stenos av > 2 artärsegment eller fullständig ocklusion av ett enskilt artärsegment).
      • Frekventa (minst 3 per år under föregående 2 år) smärtsamma vaso-ocklusiva episoder (definierad som episod som varar i minst 4 timmar och kräver sjukhusvistelse eller öppenvård med parenterala opioider). Om patienten är på hydroxiurea och dess användning har associerats med en minskning av frekvensen av episoder, bör frekvensen mätas från de två åren före start av hydroxiurea.
      • Återkommande (minst 3 under livet) akuta bröstsyndrom som har gjort det nödvändigt med erytrocyttransfusionsbehandling.
      • Vilken kombination av minst 3 episoder av akut bröstsyndrom och vaso-ocklusiva smärtepisoder (definierad enligt ovan) årligen i 3 år. Om patienten tar hydroxiurea och dess användning har associerats med en minskning av frekvensen av episoder, bör frekvensen mätas från de tre åren före start av hydroxiurea.

    • Mindre allvarlig sjukdom: för att kvalificera sig för att ha mindre allvarlig sjukdom får patienter inte uppfylla kriterierna för allvarlig sjukdom och måste ha något av följande:

      • Asymtomatisk cerebrovaskulär sjukdom, vilket framgår av en av följande: Tyst hjärninfarkt med minst en lesion som mäter minst 3 mm i en dimension som är synlig på två plan på den senaste hjärn-MRT, eller cerebral arteriopati, vilket framgår av villkorad TCD (TAMMV>170cm/sek men <200cm/sek) på två separata skanningar med >2 veckors mellanrum). Om patienten har en villkorad TCD, krävs en hjärn-MRT/MRA för att utvärdera för vaskulopati.
      • 2 eller fler smärtsamma vaso-ocklusiva episoder (under livstid) som kräver sjukhusvistelse eller poliklinisk behandling med parenterala opioider.
      • 2 eller fler episoder av akut bröstsyndrom (under livstid) oavsett SCD-modifierande behandling som ges.
      • Vilken kombination av minst 3 episoder av akut bröstsyndrom och vaso-ocklusiva smärtepisoder (definierad enligt ovan, livstid).
    • Inga kliniska manifestationer av HbSS och HbSβ°talassemi
  • Deltagarens förälder eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
  • Patienten måste ha utvärderats och förälder/vårdnadshavare, och patienten i lämplig ålder som bestämts av behandlingscentret, adekvat rådgivning angående behandlingsalternativ för SCD av en pediatrisk hematolog.
  • Samregistrering på STAR Project Sickle Cure-studie (PSC) krävs för webbplatser som är aktiverade och som deltar i studien.

Exklusions kriterier:

  • Överbryggande (portal till portal) fibros eller cirros i levern.
  • Parenkymal lungsjukdom som härrör från SCD eller annan process definierad som en diffusionskapacitet hos lungorna för kolmonoxid (DLCO; korrigerad för hemoglobin) eller forcerad vitalkapacitet på mindre än 45 % av förväntad. Barn som inte kan utföra lungfunktionstestning kommer att uteslutas om de behöver syrgastillskott dagtid.
  • Njurdysfunktion med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 50 % av förväntad normal för ålder.
  • Hjärtdysfunktion med förkortande fraktion < 25 %.
  • Neurologisk funktionsnedsättning annan än hemiplegi, definierad som fullskalig intelligenskvot (IQ) på mindre än eller lika med 70, quadriplegi eller paraplegi, eller oförmåga att röra sig.
  • Lansky funktionella prestandapoäng < 70 %.
  • Patienten är HIV-smittad.
  • Donatorn är HIV-smittad.
  • Patient med ospecificerad kronisk toxicitet allvarlig nog att skadligt påverka patientens förmåga att tolerera HSCT.
  • Patientens förälder(ar) eller vårdnadshavare kan inte förstå naturen och riskerna med HSCT-processen.
  • Historik av bristande följsamhet med medicinsk vård som skulle äventyra transplantationsförloppet.
  • Donator som av psykologiska, fysiologiska eller medicinska skäl inte kan tolerera en benmärgsskörd eller få generell anestesi.

  • Aktiv virus-, bakterie-, svamp- eller protozoinfektion.

    • Patienter med virala övre luftvägsinfektioner bör vara asymtomatiska i minst 7 dagar före inskrivning. PCR-testning för luftvägsvirus (nasofarynxprov) bör vara negativ i början av konditioneringsregimen. Undantag kan göras hos patienter med långvarig bärighet (upprepad positiv under många veckor) av rhinovirus. Dessa undantag bör diskuteras med och godkännas av båda studiens ordförande och STAR Medical Director.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Konditionering med reducerad intensitet med FAM
Barn med SCD kommer att få reducerad intensitetskonditionering med fludarabin, alemtuzumab och melfalan (FAM) under HSCT med en HLA-matchad syskondonator
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att administreras med 30 mg/m^2 IV dagligen i fem dagar (dagarna -7 till -3).
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Melphalan
Melphalan kommer att administreras med 140 mg/m^2 IV på dag -3 efter administrering av fludarabin.
Andra namn:
  • Alkeran
  • Evomela
Läkemedel: Alemtuzumab
Alemtuzumab kommer att administreras antingen genom subkutan (SQ) injektion eller IV. En testdos av alemtuzumab, 3 mg, administreras den första dagen. Om testdosen tolereras börjar administreringen av tre behandlingsdoser inom 24 timmar. De tre behandlingsdoserna kommer att administreras på varandra följande dagar. Den första dagen ges 10 mg/m2, den andra 15 mg/m^2 och den tredje 20 mg/m^2. Alemtuzumab kommer att påbörjas mellan dagarna -22 och -20, men alla doser (testdos och tre behandlingsdoser) bör vara klara dag -18.
Andra namn:
  • Campath

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsuppressionsfri, avstötningsfri överlevnad
Tidsram: År 2
Immunsuppressionsfri, avstötningsfri överlevnad definieras som avstötningsfri överlevnad från alla systemiska immunsuppressiva medel. Deltagare som är av med systemisk immunsuppression 2 år efter transplantationen kommer att anses vara immunsuppressionsfria.
År 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Regimrelaterad toxicitet
Tidsram: Dag 42
Regimen-relaterad toxicitet (RRT) kommer att bedömas enligt Bearman-skalan. Stor RRT, definierad som grad 4 (orsakar död) i vilket organsystem som helst eller grad 3 för lung-, hjärt-, njur-, munslemhinna, neurologiska eller lever, kommer att registreras. Bedömningen för RRT kommer att utföras dag 42 efter transplantationen.
Dag 42
Ihållande donatorengraftment
Tidsram: År 2
Detta effektmått kommer att uppnås när patienten är borta från all immunsuppression (eller fortfarande är på immunsuppression som behandling för GVHD) efter ett år, har normal märgfunktion, inte har några akuta tecken på SCD och har minst 5 % donatorhärledda celler på chimerismtestning (för sorterad testning måste minst 5 % av båda linjerna vara donatorhärledda). Detta effektmått kommer att bedömas under 2 år.
År 2
Cytomegalovirus (CMV) Viremia
Tidsram: Dag 180
CMV-viremi kommer att definieras som förekomsten av ett positivt polymeraskedjereaktion (PCR)-test före dag 180.
Dag 180
Tidig insättande akut GVHD
Tidsram: Dag 100
Tidig debut (före dag 100) akut GVHD (inklusive alla grader och stratifierade efter grader) kommer att bedömas enligt Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures med hjälp av NIHs konsensuskriterier.
Dag 100
Antal neurologiska komplikationer
Tidsram: Upp till år 2
Neurologiska komplikationer kommer att definieras som något av följande: kramper, intrakraniell blödning, infarkt stroke (klinisk eller subklinisk) och/eller encefalopati, inklusive posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).
Upp till år 2
Neutrofil återhämtning
Tidsram: Upp till år 2
Neutrofilåtervinning definieras som den första av 3 på varandra följande dagar efter den lägsta nivån där det absoluta antalet neutrofiler är minst 500/µl.
Upp till år 2
Återhämtning av blodplättar
Tidsram: Upp till år 2
Trombocytåtervinning definieras som den första dagen då trombocytantalet är minst 50 000/µl utan transfusion under de föregående 7 dagarna.
Upp till år 2
Transplantatavstötning
Tidsram: Upp till år 2
Detta effektmått kommer att uppnås när donatortransplantation misslyckas, vilket framgår av bristande neutrofilåterhämtning eller donatorchimerism (5 % donatorhärledda celler vid chimerismtestning; för sorterad testning måste minst 5 % av båda linjerna vara donatorhärledda). Detta effektmått kommer också att uppnås när det finns en initial donatortransplantation men donatorchimerism går förlorad.
Upp till år 2
CMV invasiv sjukdom
Tidsram: Upp till år 2
CMV invasiv sjukdom kommer att definieras i enlighet med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Upp till år 2
Lymfoproliferativ störning efter transplantation
Tidsram: Upp till år 2
Lymfoproliferativ störning efter transplantation kommer att definieras i enlighet med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Upp till år 2
Andra infektioner
Tidsram: Upp till år 2
Andra infektioner kommer att definieras i enlighet med Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Upp till år 2
Sen insättande akut GVHD
Tidsram: Upp till år 2
Sen debut (efter dag 100) akut GVHD kommer att bedömas enligt Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures med hjälp av NIHs konsensuskriterier.
Upp till år 2
Kronisk GVHD
Tidsram: Upp till år 2
Kronisk GVHD kommer att bedömas enligt Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures med hjälp av NIHs konsensuskriterier.
Upp till år 2
Avslagsfri överlevnad
Tidsram: Upp till år 2
Avstötningsfri överlevnad definieras som överlevnad med ihållande engraftment.
Upp till år 2
Total överlevnad
Tidsram: Upp till år 2
Total överlevnad definieras som överlevnad med eller utan avstötning.
Upp till år 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Utredare

  • Huvudutredare: Ann Haight, MD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2019

Första postat (Faktisk)

15 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00093513

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera