Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesny ludzki antygen leukocytarny (HLA) dopasowany do rodzeństwa przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

21 listopada 2024 zaktualizowane przez: Ann E. Haight, Emory University

Wczesna transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych rodzeństwa z dopasowaniem HLA u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową: próba Advocacy Transplant Sickle and Research Alliance (STAR)

Celem tego badania jest włączenie 58 dzieci w wieku przedszkolnym (<13 lat) z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), którzy mają dawcę szpiku kostnego rodzeństwa w wieku przedszkolnym. Wszyscy uczestnicy przejdą ocenę przed przeszczepem, aby dowiedzieć się, czy istnieją problemy zdrowotne, które uniemożliwią im otrzymanie przeszczepu. Ocena przed przeszczepem i przygotowania do przeszczepu zwykle trwają od 2 do 3 miesięcy. Po stwierdzeniu, że kwalifikują się do przeszczepu, uczestnicy zostaną przyjęci do szpitala i rozpoczną przygotowania do przeszczepu. Kondycjonowanie to chemioterapia i inne leki podawane w celu przygotowania ich do przyjęcia komórek dawcy. Zapobiega odrzuceniu komórek dawcy przez układ odpornościowy. Kondycjonowanie rozpocznie się 21 dni przed przeszczepem. Po zakończeniu kondycjonowania uczestnicy otrzymają przeszczep szpiku kostnego. Po przeszczepie uczestnicy pozostaną w szpitalu przez 4-6 tygodni. Po opuszczeniu szpitala uczestnicy będą uważnie obserwowani w klinice. Leczenie ambulatoryjne i częste wizyty w poradni trwają zwykle od 6 do 12 miesięcy. Rutynowa opieka medyczna obejmuje co najmniej raz w roku badanie przez wiele lat po przeszczepie przez lekarzy i pielęgniarki zaznajomione z anemią sierpowatokrwinkową i transplantacją. Naukowcy będą zbierać i analizować informacje o uczestnikach przez 5 lat po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Szczegółowy opis

Zastosowanie przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dawcy rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA (MSD) w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD) ewoluuje. Ze względu na niskie ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) związanej z młodszym wiekiem, HSCT jest coraz częściej wykonywane przed okresem dojrzewania. Stosowanie mniej gonadotoksycznych schematów o zmniejszonej intensywności (RIC) jest częściej stosowane w celu zmniejszenia ryzyka niepłodności. Wreszcie, biorąc pod uwagę fakt, że u większości dzieci, nawet tych z przebiegiem bezobjawowym lub względnie łagodnym, w wieku dorosłym rozwiną się wyniszczające choroby, które ostatecznie doprowadzą do przedwczesnej śmierci, HSCT proponuje się dzieciom w szerszym spektrum ciężkości SCD. Przez długi czas zarezerwowany dla ciężko dotkniętych dzieci, HSCT jest wykonywany dla coraz większej liczby dzieci dotkniętych chorobą w mniejszym stopniu, a także dzieci bez objawów choroby.

To badanie ma na celu prospektywną ocenę HSCT w tych warunkach. Kwalifikowalność będzie ograniczona do dzieci w wieku poniżej 13 lat, które mają MSD HLA. Zastosowany zostanie schemat RIC – fludarabina, alemtuzumab i melfalan (FAM). Wreszcie, kryteria ciężkości SCD zostaną rozszerzone, aby objąć mniej poważnie dotknięte dzieci, jak również te, które są poważnie dotknięte.

Niniejsze badanie ma dwa następujące cele szczegółowe:

Cel szczegółowy nr 1: Prospektywna ocena bezpieczeństwa i skuteczności HSCT przy użyciu kondycjonowania FAM u dzieci z SCD o różnym nasileniu w wieku poniżej 13 lat.

Cel szczegółowy nr 2: Zajęcie się obecnymi lukami w naszym rozumieniu długoterminowych skutków HSCT u dzieci z SCD poprzez podłużną ocenę choroby naczyń mózgowych związanych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, nefropatii sierpowatokrwinkowej i jakości życia związanej ze zdrowiem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 13 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 lata i mniej niż 13 lat oraz mieć hemoglobinopatię sierpowatą.
  • Pacjent musi mieć identycznego dawcę rodzeństwa HLA, który ma mniej niż 13 lat. Rodzeństwo dawców nie może mieć żadnej formy SCD. Dopuszczalne jest, aby dawca nosił cechę hemoglobinopatii.
  • Pacjenci muszą spełniać kryteria objawowego SCD określone poniżej.

    • Ciężka choroba:

      • Przebyty udar kliniczny, definiowany jako deficyt neurologiczny trwający dłużej niż 24 godziny oraz nowy wynik w CT głowy lub MRI/MRA mózgu.
      • Postępujący cichy zawał mózgu, potwierdzony seryjnymi skanami MRI, które wykazują rozwój kolejnych zmian (co najmniej dwie zmiany skroniowo dyskretne, każda mierząca co najmniej 3 mm w największym wymiarze na ostatnim obrazie MRI/MRA mózgu) lub powiększenie pojedyncza zmiana, początkowo mierząca co najmniej 3 mm). Zmiany muszą być widoczne w sekwencjach MRI zależnych od T2.
      • Nieprawidłowe badanie TCD (potwierdzone podwyższone prędkości w dowolnym pojedynczym naczyniu TAMMV > 200 cm/s dla TCD bez obrazowania)
      • Istotna waskulopatia w badaniu MRA (ponad 50% zwężenie > 2 segmentów tętniczych lub całkowite zamknięcie dowolnego pojedynczego odcinka tętniczego).
      • Częste (co najmniej 3 na rok w ciągu ostatnich 2 lat) bolesne epizody zatoru naczyń (zdefiniowane jako epizod trwający co najmniej 4 godziny i wymagający hospitalizacji lub leczenia ambulatoryjnego pozajelitowymi opioidami). Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik, a jego stosowanie wiązało się ze zmniejszeniem częstości epizodów, częstotliwość należy mierzyć od 2 lat przed rozpoczęciem leczenia hydroksymocznikiem.
      • Nawracające (co najmniej 3 w ciągu życia) zdarzenia zespołu ostrej klatki piersiowej, które wymagały transfuzji erytrocytów.
      • Dowolna kombinacja co najmniej 3 epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej i epizodów bólu naczyniowo-okluzyjnego (zdefiniowanego powyżej) rocznie przez 3 lata. Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik, a jego stosowanie wiązało się ze zmniejszeniem częstości epizodów, częstotliwość należy oceniać od 3 lat przed rozpoczęciem leczenia hydroksymocznikiem.
    • Mniej ciężka choroba: aby zakwalifikować się jako cierpiący na łagodniejszą chorobę, pacjenci nie mogą spełniać kryteriów ciężkiej choroby i muszą mieć jedno z poniższych:

      • Bezobjawowa choroba naczyniowo-mózgowa, potwierdzona przez jedno z poniższych: Niemy zawał mózgu z co najmniej jedną zmianą mierzącą co najmniej 3 mm w jednym wymiarze, która jest widoczna w dwóch płaszczyznach ostatniego MRI mózgu lub arteriopatia mózgowa, potwierdzona przez warunkowe TCD (TAMMV>170 cm/s, ale <200 cm/s) na dwóch oddzielnych skanach w odstępie >2 tygodni). Jeśli pacjent ma warunkową TCD, wymagane jest wykonanie MRI/MRA mózgu w celu oceny waskulopatii.
      • 2 lub więcej bolesnych epizodów zamykania naczyń (w ciągu życia) wymagających hospitalizacji lub leczenia ambulatoryjnego pozajelitowymi opioidami.
      • 2 lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej (w ciągu życia) niezależnie od zastosowanej terapii modyfikującej SCD.
      • Dowolna kombinacja co najmniej 3 epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej i epizodów bólu naczyniowo-okluzyjnego (zdefiniowanych jak powyżej, przez całe życie).
    • Brak objawów klinicznych HbSS i HbSβ°talasemii
  • Rodzic lub opiekun prawny uczestnika musi podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
  • Pacjent musi zostać oceniony, a rodzic (rodzice)/opiekun prawny oraz pacjent w odpowiednim wieku określonym przez ośrodek leczący powinni otrzymać odpowiednią poradę dotyczącą możliwości leczenia SCD przez hematologa dziecięcego.
  • Jednoczesna rejestracja w badaniu STAR Project Sickle Cure (PSC) jest wymagana w przypadku ośrodków, które są aktywowane i biorą udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pomostowe (od portalu do portalu) zwłóknienie lub marskość wątroby.
  • Miąższowa choroba płuc wynikająca z SCD lub innego procesu definiowana jako zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO; skorygowana o hemoglobinę) lub natężona pojemność życiowa mniejsza niż 45% wartości przewidywanej. Dzieci, które nie będą mogły wykonać badań czynnościowych płuc, zostaną wykluczone, jeśli będą wymagały dziennej suplementacji tlenem.
  • Zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 50% wartości należnej dla wieku.
  • Dysfunkcja serca z frakcją skracania < 25%.
  • Upośledzenie neurologiczne inne niż porażenie połowicze, definiowane jako iloraz inteligencji (IQ) w pełnej skali mniejszy lub równy 70, porażenie czterokończynowe lub porażenie kończyn dolnych lub niezdolność do poruszania się.
  • Wynik sprawności funkcjonalnej Lansky'ego < 70%.
  • Pacjent jest zakażony wirusem HIV.
  • Dawca jest zakażony wirusem HIV.
  • Pacjent z nieokreśloną przewlekłą toksycznością na tyle poważną, że może niekorzystnie wpływać na zdolność pacjenta do tolerowania HSCT.
  • Rodzice lub opiekunowie prawni pacjenta nie są w stanie zrozumieć natury i ryzyka związanego z procesem HSCT.
  • Historia nieprzestrzegania opieki medycznej, która mogłaby zagrozić przebiegowi przeszczepu.
  • Dawca, który z powodów psychologicznych, fizjologicznych lub medycznych nie jest w stanie tolerować pobrania szpiku kostnego ani otrzymać znieczulenia ogólnego.
  • Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub pierwotniakowa.

    • Pacjenci z wirusowymi infekcjami górnych dróg oddechowych powinni być bezobjawowi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania. Test PCR na obecność wirusów układu oddechowego (próbka z jamy nosowo-gardłowej) powinien dać wynik ujemny na początku schematu kondycjonowania. Wyjątki mogą dotyczyć pacjentów z długotrwałym nosicielstwem (wielokrotnie pozytywny wynik w ciągu wielu tygodni) rinowirusa. Wyjątki te powinny zostać omówione i zatwierdzone zarówno przez współprzewodniczących badania, jak i dyrektora medycznego STAR.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności z FAM
Dzieci z SCD będą otrzymywały kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności za pomocą fludarabiny, alemtuzumabu i melfalanu (FAM) podczas HSCT z dawcą rodzeństwa dobranym pod względem HLA
Fludarabina będzie podawana codziennie w dawce 30 mg/m^2 dożylnie przez pięć dni (dni od -7 do -3).
Inne nazwy:
  • Fludara
Melfalan zostanie podany dożylnie w dawce 140 mg/m^2 w dniu -3 po podaniu fludarabiny.
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • Evomela
Alemtuzumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SQ) lub dożylnie. Pierwszego dnia podaje się dawkę testową alemtuzumabu wynoszącą 3 mg. Jeżeli dawka testowa jest tolerowana, w ciągu 24 godzin rozpocznie się podawanie trzech dawek leczniczych. Trzy dawki lecznicze będą podawane w kolejnych dniach. Pierwszego dnia podaje się 10 mg/m2, drugiego 15 mg/m^2, a trzeciego 20 mg/m^2. Leczenie alemtuzumabem zostanie rozpoczęte pomiędzy dniami -22 i -20, ale wszystkie dawki (dawka testowa i trzy dawki lecznicze) powinny zostać zakończone do dnia -18.
Inne nazwy:
  • Kampata

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez supresji immunologicznej, bez odrzucenia
Ramy czasowe: Rok 2
Przeżycie wolne od supresji immunologicznej, wolne od odrzucenia definiuje się jako przeżycie wolne od odrzucenia wszystkich ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych. Uczestnicy, u których układowa immunosupresja nie występuje w ciągu 2 lat po przeszczepie, zostaną uznani za wolnych od immunosupresji.
Rok 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność związana z reżimem
Ramy czasowe: Dzień 42
Toksyczność związana z reżimem (RRT) będzie oceniana zgodnie ze skalą Bearmana. Zarejestrowany zostanie poważny RRT, zdefiniowany jako stopień 4 (powodujący zgon) w dowolnym układzie narządów lub stopień 3 w przypadku płuc, serca, nerek, błony śluzowej jamy ustnej, układu nerwowego lub wątroby. Ocena RRT zostanie przeprowadzona w 42. dniu po przeszczepie.
Dzień 42
Trwałe wszczepienie dawcy
Ramy czasowe: Rok 2
Ten punkt końcowy zostanie osiągnięty, jeśli u pacjenta nie będzie już żadnej supresji immunologicznej (lub nadal będzie ona stosowana w ramach leczenia GVHD) w ciągu jednego roku, będzie miał prawidłową czynność szpiku, nie będzie miał ostrych objawów SCD i będzie miał co najmniej 5% komórek pochodzących od dawcy w testowanie chimeryzmu (w celu sortowania testów co najmniej 5% obu linii musi pochodzić od dawcy). Ten punkt końcowy będzie oceniany przez 2 lata.
Rok 2
Wirus cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: Dzień 180
Viremia CMV zostanie zdefiniowana jako wystąpienie dodatniego wyniku testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed 180 dniem.
Dzień 180
Wczesny początek ostrej GVHD
Ramy czasowe: Dzień 100
Ostra GVHD o wczesnym początku (przed dniem 100) (w tym wszystkie stopnie i stratyfikowana według stopni) zostanie oceniona zgodnie z Podręcznikiem procedur Sieci Badań Klinicznych Transplantacji Krwi i Szpiku przy użyciu kryteriów konsensusu NIH.
Dzień 100
Liczba powikłań neurologicznych
Ramy czasowe: Do roku 2
Powikłania neurologiczne będą definiowane jako którekolwiek z poniższych: drgawki, krwotok śródczaszkowy, udar zawałowy (kliniczny lub podkliniczny) i/lub encefalopatia, w tym zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES).
Do roku 2
Odzyskiwanie neutrofilów
Ramy czasowe: Do roku 2
Odzysk neutrofili definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni następujących po najniższej wartości, w której bezwzględna liczba neutrofili wynosi co najmniej 500/µl.
Do roku 2
Odzyskiwanie płytek krwi
Ramy czasowe: Do roku 2
Odzysk płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień, w którym liczba płytek krwi wynosi co najmniej 50 000/µl bez transfuzji w ciągu poprzedzających 7 dni.
Do roku 2
Odrzucenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do roku 2
Ten punkt końcowy zostanie osiągnięty, jeśli nie dojdzie do wszczepienia dawcy, o czym świadczy brak odzyskiwania neutrofilów lub chimeryzm dawcy (5% komórek pochodzących od dawcy w badaniu chimeryzmu; w przypadku testów sortowanych co najmniej 5% obu linii musi pochodzić od dawcy). Ten punkt końcowy zostanie również osiągnięty w przypadku początkowego wszczepienia dawcy, ale chimeryzm dawcy zostanie utracony.
Do roku 2
Choroba inwazyjna CMV
Ramy czasowe: Do roku 2
Choroba inwazyjna CMV zostanie zdefiniowana zgodnie z Podręcznikiem procedur sieci badań klinicznych po przeszczepieniu krwi i szpiku.
Do roku 2
Poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna
Ramy czasowe: Do roku 2
Poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna zostanie zdefiniowana zgodnie z Podręcznikiem procedur sieci badań klinicznych po przeszczepieniu krwi i szpiku.
Do roku 2
Inne infekcje
Ramy czasowe: Do roku 2
Inne zakażenia zostaną zdefiniowane zgodnie z Podręcznikiem procedur sieci badań klinicznych dotyczących przeszczepiania krwi i szpiku.
Do roku 2
Ostra GVHD o późnym początku
Ramy czasowe: Do roku 2
Ostra GVHD o późnym początku (po 100. dniu) będzie oceniana zgodnie z podręcznikiem procedur sieci badań klinicznych przeszczepiania krwi i szpiku, przy użyciu kryteriów konsensusu NIH.
Do roku 2
Przewlekła GVHD
Ramy czasowe: Do roku 2
Przewlekła GVHD będzie oceniana zgodnie z podręcznikiem procedur sieci badań klinicznych przeszczepiania krwi i szpiku, przy użyciu kryteriów konsensusu NIH.
Do roku 2
Przetrwanie bez odrzucenia
Ramy czasowe: Do roku 2
Przeżycie wolne od odrzucenia definiuje się jako przeżycie z trwałym wszczepieniem.
Do roku 2
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do roku 2
Całkowite przeżycie definiuje się jako przeżycie z odrzuceniem lub bez.
Do roku 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ann Haight, MD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Fludarabina

Subskrybuj