Trasplante de células madre hematopoyéticas de hermanos compatibles con el antígeno leucocitario humano temprano (HLA)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener al menos 2 años y menos de 13 años y tener una hemoglobinopatía falciforme.
• El paciente debe tener un hermano donante HLA idéntico menor de 13 años. Los hermanos donantes no deben tener ningún tipo de SCD. Es aceptable que el donante tenga un rasgo de hemoglobinopatía.

• Los pacientes deben cumplir con los criterios para SCD sintomática como se define a continuación.

  • Enfermedad severa:

    • Accidente cerebrovascular clínico previo, definido como un déficit neurológico que dura más de 24 horas más un nuevo hallazgo en la TC de la cabeza o en la RM/ARM del cerebro.
    • Infarto cerebral silente progresivo, evidenciado por resonancias magnéticas seriadas que demuestran el desarrollo de una sucesión de lesiones (al menos dos lesiones temporalmente discretas, cada una de las cuales mide al menos 3 mm en su mayor dimensión en la resonancia magnética/resonancia magnética cerebral más reciente) o el agrandamiento de una sola lesión, inicialmente de al menos 3 mm). Las lesiones deben ser visibles en secuencias de resonancia magnética potenciadas en T2.
    • Pruebas anormales de TCD (velocidades elevadas confirmadas en cualquier vaso único de TAMMV> 200 cm / seg para TCD sin imágenes)
    • Vasculopatía significativa en la ARM (estenosis superior al 50 % de > 2 segmentos arteriales u oclusión completa de cualquier segmento arterial único).
    • Episodios vasooclusivos dolorosos frecuentes (al menos 3 por año durante los 2 años anteriores) (definidos como episodios que duran al menos 4 horas y requieren hospitalización o tratamiento ambulatorio con opioides parenterales). Si el paciente está en tratamiento con hidroxiurea y su uso se ha asociado con una disminución en la frecuencia de los episodios, la frecuencia debe medirse a partir de los 2 años previos al inicio de la hidroxiurea.
    • Eventos de síndrome torácico agudo recurrentes (al menos 3 en la vida) que han requerido terapia de transfusión de eritrocitos.
    • Cualquier combinación de al menos 3 episodios de síndrome torácico agudo y episodios de dolor vasooclusivo (definidos como se indica arriba) al año durante 3 años. Si el paciente está en tratamiento con hidroxiurea y su uso se ha asociado con una disminución en la frecuencia de los episodios, la frecuencia debe medirse a partir de los 3 años previos al inicio de la hidroxiurea.

  • Enfermedad menos grave: para calificar como enfermedad menos grave, los pacientes no deben cumplir con los criterios de enfermedad grave y deben tener uno de los siguientes:

    • Enfermedad cerebrovascular asintomática, evidenciada por uno de los siguientes: Infarto cerebral silencioso con al menos una lesión que mide al menos 3 mm en una dimensión que es visible en dos planos en la resonancia magnética cerebral más reciente, o arteriopatía cerebral, evidenciada por TCD condicional (TAMMV >170 cm/seg pero <200 cm/seg) en dos exploraciones separadas con >2 semanas de diferencia). Si el paciente tiene un TCD condicional, entonces se requiere una MRI/MRA cerebral para evaluar la vasculopatía.
    • 2 o más episodios vasooclusivos dolorosos (en la vida) que requirieron hospitalización o tratamiento ambulatorio con opioides parenterales.
    • 2 o más episodios de síndrome torácico agudo (a lo largo de la vida) independientemente de la terapia modificadora de SCD administrada.
    • Cualquier combinación de al menos 3 episodios de síndrome torácico agudo y episodios de dolor vasooclusivo (definidos como antes, de por vida).
  • Sin manifestaciones clínicas de HbSS y HbSβ°talasemia
• El padre o tutor legal del participante debe firmar un consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.
• El paciente debe haber sido evaluado y los padres/tutor legal, y el paciente según la edad apropiada según lo determine el centro de tratamiento, deben haber sido asesorados adecuadamente sobre las opciones de tratamiento para SCD por un hematólogo pediátrico.
• Se requiere la inscripción conjunta en el estudio STAR Project Sickle Cure (PSC) para los sitios que están activados y participando en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Fibrosis puente (portal a portal) o cirrosis del hígado.
• Enfermedad pulmonar del parénquima derivada de SCD u otro proceso definido como una capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO; corregido por hemoglobina) o capacidad vital forzada de menos del 45% de lo previsto. Los niños que no puedan realizar pruebas de función pulmonar serán excluidos si requieren suplementos de oxígeno durante el día.
• Disfunción renal con una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 50 % del valor normal previsto para la edad.
• Disfunción cardiaca con fracción de acortamiento < 25%.
• Deterioro neurológico distinto de la hemiplejía, definido como un cociente de inteligencia (CI) de escala completa menor o igual a 70, cuadriplejía o paraplejía, o incapacidad para deambular.
• Puntuación de rendimiento funcional de Lansky < 70%.
• El paciente está infectado por el VIH.
• El donante está infectado por el VIH.
• Paciente con toxicidad crónica no especificada lo suficientemente grave como para afectar negativamente la capacidad del paciente para tolerar el HSCT.
• Los padres o tutores legales del paciente no pueden comprender la naturaleza y los riesgos inherentes al proceso de HSCT.
• Historial de falta de adherencia a la atención médica que pondría en riesgo el curso del trasplante.
• Donante que por razones psicológicas, fisiológicas o médicas no puede tolerar una extracción de médula ósea o recibir anestesia general.

• Infección viral, bacteriana, fúngica o protozoaria activa.

  • Los pacientes con infecciones virales del tracto respiratorio superior deben estar asintomáticos durante al menos 7 días antes de la inscripción. Las pruebas de PCR para virus respiratorios (muestra nasofaríngea) deben ser negativas al comienzo del régimen de acondicionamiento. Se pueden hacer excepciones en pacientes portadores prolongados (repetidamente positivos durante muchas semanas) de rinovirus. Estas excepciones deben discutirse y aprobarse tanto por los copresidentes del estudio como por el director médico de STAR.