Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace sourozeneckých hematopoetických kmenových buněk časného lidského leukocytárního antigenu (HLA)

21. listopadu 2024 aktualizováno: Ann E. Haight, Emory University

Včasná transplantace sourozeneckých hematopoetických kmenových buněk HLA pro děti se srpkovitou anémií: Zkouška Aliancí pro advokacii a výzkum srpkovité transplantace (STAR)

Tato studie si klade za cíl zapsat 58 předpubertálních (<13 let) pediatrických účastníků se srpkovitou anémií (SCD), kteří mají předpubertálního sourozence dárce kostní dřeně. Všichni účastníci projdou předtransplantačním hodnocením, aby se zjistilo, zda existují zdravotní problémy, které jim brání v transplantaci. Dokončení předtransplantačního hodnocení a příprava transplantace obvykle trvá 2 až 3 měsíce. Jakmile se zjistí, že jsou způsobilí k transplantaci, budou účastníci přijati do nemocnice a začnou s přípravou na transplantaci. Kondicionování je chemoterapie a další léky podávané k přípravě na příjem dárcovských buněk. Zabraňuje imunitnímu systému odmítnout dárcovské buňky. Kondicionování začne 21 dní před transplantací. Jakmile dokončí přípravu, účastníci dostanou transplantaci kostní dřeně. Po transplantaci zůstanou účastníci v nemocnici 4–6 týdnů. Poté, co opustí nemocnici, budou účastníci pozorně sledováni na klinice. Ambulantní léčba a časté návštěvy kliniky obvykle trvají 6 až 12 měsíců. Rutinní lékařská péče zahrnuje alespoň roční vyšetření po mnoho let po transplantaci lékaři a sestrami obeznámenými se srpkovitou anémií a transplantací. Výzkumníci budou shromažďovat a studovat informace o účastnících po dobu 5 let po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Využití HLA shodného sourozeneckého dárce (MSD) transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro srpkovitou anémii (SCD) se vyvíjí. Vzhledem k nízkému riziku reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) spojenému s mladším věkem se HSCT stále častěji provádí před adolescencí. Ke snížení rizika neplodnosti se častěji používá méně gonadotoxických režimů se sníženou intenzitou (RIC). Konečně, s vědomím, že u většiny dětí, dokonce i u těch, které mají asymptomatické až relativně mírné průběhy, se v dospělosti vyvinou vysilující morbidity a nakonec utrpí předčasnou smrt, je HSCT nabízena dětem v širším spektru závažnosti SCD. HSCT, dlouho vyhrazená pro těžce postižené děti, se provádí u rostoucího počtu méně těžce postižených dětí, stejně jako u dětí bez projevů onemocnění.

Tato studie je navržena tak, aby prospektivně vyhodnotila HSCT za těchto podmínek. Způsobilost bude omezena na děti mladší 13 let, které mají HLA MSD. Bude použit režim RIC – fludarabin, alemtuzumab a melfalan (FAM). A konečně, kritéria závažnosti SCD budou rozšířena tak, aby zahrnovala méně vážně postižené děti i ty, které jsou vážně postiženy.

Tato studie má tyto dva konkrétní cíle:

Specifický cíl č. 1: Prospektivně posoudit bezpečnost a účinnost HSCT pomocí kondicionování FAM u dětí s SCD různé závažnosti, které jsou mladší 13 let.

Specifický cíl č. 2: Řešit současné mezery v našem chápání dlouhodobých účinků HSCT u dětí s SCD prostřednictvím dlouhodobého hodnocení cerebrovaskulárního onemocnění souvisejícího se srpkovitou anémií, nefropatie související se srpkovitou anémií a kvality života související se zdravím.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 13 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientům musí být nejméně 2 roky a méně než 13 let a musí mít srpkovitou hemoglobinopatii.
  • Pacient musí mít HLA identického sourozeneckého dárce, kterému je méně než 13 let. Sourozenečtí dárci nesmí mít žádnou formu SCD. Je přijatelné, aby dárce nesl rys hemoglobinopatie.

  • Pacienti musí splňovat kritéria pro symptomatickou SCD, jak je definováno níže.

    • Těžká nemoc:

      • Předchozí klinická cévní mozková příhoda, definovaná jako neurologický deficit trvající déle než 24 hodin plus nový nález na CT hlavy nebo MRI/MRA mozku.
      • Progresivní němý mozkový infarkt, o čemž svědčí sériové snímky MRI, které demonstrují vývoj řady lézí (nejméně dvě časově diskrétní léze, každá měřící nejméně 3 mm v největším rozměru na nejnovější MRI/MRA mozku) nebo zvětšení jedna léze, zpočátku měřící alespoň 3 mm). Léze musí být viditelné na T2-vážených MRI sekvencích.
      • Abnormální testování TCD (potvrzené zvýšené rychlosti v jakékoli jednotlivé cévě TAMMV > 200 cm/s pro nezobrazovací TCD)
      • Významná vaskulopatie na MRA (větší než 50% stenóza > 2 arteriálních segmentů nebo kompletní okluze kteréhokoli jednotlivého arteriálního segmentu).
      • Časté (nejméně 3 za rok za předchozí 2 roky) bolestivé vazookluzivní epizody (definované jako epizody trvající alespoň 4 hodiny a vyžadující hospitalizaci nebo ambulantní léčbu parenterálními opioidy). Pokud pacient užívá hydroxyureu a její užívání bylo spojeno se snížením frekvence epizod, frekvence by měla být měřena od 2 let před zahájením léčby hydroxyureou.
      • Opakované (nejméně 3 za život) příhody akutního hrudního syndromu, které si vyžádaly transfuzní terapii erytrocytů.
      • Jakákoli kombinace alespoň 3 epizod akutního hrudního syndromu a epizod vazookluzivní bolesti (definované výše) ročně po dobu 3 let. Pokud pacient užívá hydroxyureu a její užívání bylo spojeno se snížením frekvence epizod, frekvence by měla být měřena od 3 let před zahájením léčby hydroxyureou.

    • Méně závažné onemocnění: aby bylo možné kvalifikovat jako pacient s méně závažným onemocněním, nesmí splňovat kritéria pro závažné onemocnění a musí mít jeden z následujících stavů:

      • Asymptomatické cerebrovaskulární onemocnění, doložené jedním z následujících: Tichý mozkový infarkt s alespoň jednou lézí o velikosti alespoň 3 mm v jednom rozměru, která je viditelná ve dvou rovinách na posledním MRI mozku, nebo cerebrální arteriopatie, jak dokazuje podmíněná TCD (TAMMV>170 cm/s, ale <200 cm/s) na dvou samostatných skenech s odstupem >2 týdnů). Pokud má pacient podmíněnou TCD, pak je nutná MRI/MRA mozku k vyhodnocení vaskulopatie.
      • 2 nebo více bolestivých vazookluzivních epizod (v průběhu života) vyžadujících hospitalizaci nebo ambulantní léčbu parenterálními opioidy.
      • 2 nebo více epizod akutního hrudního syndromu (za život) bez ohledu na podanou terapii modifikující SCD.
      • Jakákoli kombinace alespoň 3 epizod akutního hrudního syndromu a epizod vazookluzivní bolesti (definované výše, celoživotní).
    • Žádné klinické projevy HbSS a HbSβ°talasémie
  • Rodič nebo zákonný zástupce účastníka musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
  • Pacient musí být vyšetřen a rodič (rodiči)/zákonný zástupce a pacient v přiměřeném věku, jak je stanoveno ošetřujícím centrem, musí být adekvátně konzultován o možnostech léčby SCD dětským hematologem.
  • Pro místa, která jsou aktivována a účastní se studie, je vyžadována společná registrace do studie STAR Project Sickle Cure (PSC).

Kritéria vyloučení:

  • Přemosťující (portál do portálu) fibróza nebo cirhóza jater.
  • Parenchymální onemocnění plic pocházející z SCD nebo jiného procesu definovaného jako difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO; korigovaná na hemoglobin) nebo nucená vitální kapacita nižší než 45 % předpokládané hodnoty. Děti, které nejsou schopny provést vyšetření funkce plic, budou vyloučeny, pokud potřebují denní suplementaci kyslíkem.
  • Renální dysfunkce s odhadovanou glomerulární filtrací (GFR) < 50 % předpokládané normy pro věk.
  • Srdeční dysfunkce se zkracovací frakcí < 25 %.
  • Neurologické poškození jiné než hemiplegie, definované jako úplný inteligenční kvocient (IQ) menší nebo rovný 70, kvadruplegie nebo paraplegie nebo neschopnost chůze.
  • Funkční výkonnostní skóre Lansky < 70 %.
  • Pacient je infikován virem HIV.
  • Dárce je infikován virem HIV.
  • Pacient s nespecifikovanou chronickou toxicitou natolik závažnou, že nepříznivě ovlivňuje schopnost pacienta tolerovat HSCT.
  • Rodič (rodiče) pacienta nebo jeho zákonný zástupce nejsou schopni porozumět povaze a rizikům procesu HSCT.
  • Anamnéza nedostatečné adherence k lékařské péči, která by ohrozila průběh transplantace.
  • Dárce, který z psychologických, fyziologických nebo zdravotních důvodů není schopen tolerovat odběr kostní dřeně nebo podstoupit celkovou anestezii.

  • Aktivní virová, bakteriální, plísňová nebo protozoální infekce.

    • Pacienti s virovými infekcemi horních cest dýchacích by měli být asymptomatičtí alespoň 7 dní před zařazením do studie. Testování PCR na respirační viry (vzorek z nosohltanu) by mělo být na začátku přípravného režimu negativní. Výjimku lze učinit u pacientů s prodlouženým přenosem (opakovaně pozitivním po mnoho týdnů) rhinoviru. Tyto výjimky by měly být projednány a schváleny oběma spolupředsedy studie a lékařským ředitelem STAR.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kondicionování se sníženou intenzitou s FAM
Děti s SCD budou dostávat kondicionování se sníženou intenzitou fludarabinu, alemtuzumabu a melfalanu (FAM) během HSCT s HLA shodným sourozeneckým dárcem
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván v dávce 30 mg/m^2 IV denně po dobu pěti dnů (dny -7 až -3).
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Melfalan
Melfalan bude podáván v dávce 140 mg/m^2 IV v den -3 po podání fludarabinu.
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Evomela
Lék: Alemtuzumab
Alemtuzumab bude podáván buď subkutánní (SQ) injekcí nebo IV. První den se podá zkušební dávka alemtuzumabu 3 mg. Pokud je testovací dávka tolerována, zahájí se podávání tří léčebných dávek do 24 hodin. Tyto tři léčebné dávky budou podávány v po sobě jdoucích dnech. První den se podá 10 mg/m2, druhý 15 mg/m2 a třetí 20 mg/m2. Alemtuzumab bude zahájen mezi dny -22 a -20, ale všechny dávky (testovací dávka a tři léčebné dávky) by měly být dokončeny do dne -18.
Ostatní jména:
  • Camppath

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez potlačení imunity, bez odmítnutí
Časové okno: Ročník 2
Přežití bez imunitní suprese a bez rejekce je definováno jako přežití bez rejekce bez všech systémových imunosupresiv. Účastníci, kteří jsou mimo systémovou imunosupresi do 2 let po transplantaci, budou považováni za osoby bez imunosuprese.
Ročník 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita související s režimem
Časové okno: Den 42
Toxicita související s režimem (RRT) bude hodnocena podle Bearmanovy stupnice. Bude zaznamenána velká RRT, definovaná jako stupeň 4 (způsobující smrt) v jakémkoli orgánovém systému nebo stupeň 3 pro plicní, srdeční, renální, orální slizniční, neurologické nebo jaterní. Hodnocení RRT bude provedeno 42. den po transplantaci.
Den 42
Trvalé přihojení dárce
Časové okno: Ročník 2
Tento cílový bod bude splněn, když pacient do jednoho roku nedojde k žádné imunosupresi (nebo je stále na imunosupresi jako léčbě GVHD), bude mít normální funkci kostní dřeně, nebude mít žádné akutní známky SCD a bude mít alespoň 5 % buněk odvozených od dárců. testování chimerismu (pro tříděné testování musí být odvozeno od dárců alespoň 5 % obou linií). Tento koncový bod bude hodnocen po dobu 2 let.
Ročník 2
Cytomegalovirová (CMV) virémie
Časové okno: Den 180
CMV virémie bude definována jako výskyt pozitivního testu polymerázové řetězové reakce (PCR) před 180. dnem.
Den 180
Akutní GVHD s časným nástupem
Časové okno: Den 100
Akutní GVHD s časným nástupem (před 100. dnem) (včetně všech stupňů a stratifikovaných podle stupňů) bude hodnocena podle příručky postupů sítě klinických zkoušek transplantace krve a dřeně s použitím konsenzuálních kritérií NIH.
Den 100
Počet neurologických komplikací
Časové okno: Do roku 2
Neurologické komplikace budou definovány jako jedna z následujících: záchvaty, intrakraniální krvácení, infarktová mrtvice (klinická nebo subklinická) a/nebo encefalopatie, včetně syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES).
Do roku 2
Obnova neutrofilů
Časové okno: Do roku 2
Obnova neutrofilů je definována jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů po nejnižší hodnotě, kdy je absolutní počet neutrofilů alespoň 500/µl.
Do roku 2
Obnova krevních destiček
Časové okno: Do roku 2
Obnova krevních destiček je definována jako první den, kdy je počet krevních destiček alespoň 50 000/µl bez transfuze v předchozích 7 dnech.
Do roku 2
Odmítnutí štěpu
Časové okno: Do roku 2
Tento koncový bod bude splněn, když nedojde k přihojení dárce, což dokazuje nedostatečná regenerace neutrofilů nebo chimérismus dárce (5 % buněk odvozených od dárce při testování chimerismu; pro tříděné testování musí pocházet od dárce alespoň 5 % obou linií). Tento koncový bod bude také splněn, pokud dojde k počátečnímu přihojení dárce, ale dojde ke ztrátě chimérismu dárce.
Do roku 2
CMV invazivní onemocnění
Časové okno: Do roku 2
CMV invazivní onemocnění bude definováno v souladu s Manuálem postupů sítě klinických zkoušek transplantace krve a dřeně.
Do roku 2
Potransplantační lymfoproliferativní porucha
Časové okno: Do roku 2
Potransplantační lymfoproliferativní porucha bude definována v souladu s Manuálem postupů sítě klinických studií po transplantaci krve a dřeně.
Do roku 2
Jiné infekce
Časové okno: Do roku 2
Další infekce budou definovány v souladu s Manuálem postupů sítě klinických zkoušek transplantace krve a dřeně.
Do roku 2
Pozdní nástup akutní GVHD
Časové okno: Do roku 2
Akutní GVHD s pozdním nástupem (po 100. dni) bude hodnocena podle příručky postupů sítě klinických zkoušek transplantace krve a dřeně za použití konsenzuálních kritérií NIH.
Do roku 2
Chronická GVHD
Časové okno: Do roku 2
Chronická GVHD bude posuzována podle příručky postupů sítě klinických zkoušek transplantace krve a dřeně za použití konsenzuálních kritérií NIH.
Do roku 2
Přežití bez odmítnutí
Časové okno: Do roku 2
Přežití bez rejekce je definováno jako přežití s ​​trvalým přihojením.
Do roku 2
Celkové přežití
Časové okno: Do roku 2
Celkové přežití je definováno jako přežití s ​​rejekcí nebo bez rejekce.
Do roku 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ann Haight, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00093513

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit