Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Early Human Leukocyte Antigen (HLA) Gematchte broer of zus hematopoietische stamceltransplantatie

21 november 2024 bijgewerkt door: Ann E. Haight, Emory University

Vroege HLA-gematchte hematopoietische stamceltransplantatie voor kinderen met sikkelcelziekte: een sikkeltransplantatie-advocatuur en onderzoeksalliantie (STAR)-onderzoek

Deze studie heeft tot doel 58 pre-adolescente (<13 jaar) pediatrische deelnemers met sikkelcelziekte (SCD) die een pre-adolescente broer of zus beenmergdonor hebben, in te schrijven. Alle deelnemers ondergaan een evaluatie voorafgaand aan de transplantatie om erachter te komen of er gezondheidsproblemen zijn waardoor ze de transplantatie niet kunnen ontvangen. Het duurt gewoonlijk 2 tot 3 maanden om de evaluatie vóór de transplantatie af te ronden en de voorbereidingen voor de transplantatie te treffen. Zodra is vastgesteld dat ze in aanmerking komen voor transplantatie, worden de deelnemers opgenomen in het ziekenhuis en beginnen ze met de transplantatieconditionering. Conditionering is de chemotherapie en andere medicijnen die worden gegeven om hen voor te bereiden op het ontvangen van donorcellen. Het voorkomt dat het immuunsysteem donorcellen afstoot. De conditionering begint 21 dagen voor de transplantatie. Zodra ze klaar zijn met conditioneren, ontvangen de deelnemers de beenmergtransplantatie. Na de transplantatie blijven de deelnemers 4-6 weken in het ziekenhuis. Nadat ze het ziekenhuis hebben verlaten, worden de deelnemers nauwlettend gevolgd in de kliniek. Poliklinische behandeling en frequente kliniekbezoeken duren gewoonlijk 6 tot 12 maanden. Routinematige medische zorg omvat ten minste een jaarlijks onderzoek gedurende vele jaren na transplantatie door artsen en verpleegkundigen die bekend zijn met sikkelcelziekte en transplantatie. De onderzoekers zullen gedurende 5 jaar na transplantatie informatie over deelnemers verzamelen en bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van HLA-matched sibling donor (MSD) hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor sikkelcelanemie (SCD) evolueert. Vanwege het lage risico op graft-versus-host-ziekte (GVHD) geassocieerd met jongere leeftijd, wordt HSCT steeds vaker uitgevoerd voorafgaand aan de adolescentie. Het gebruik van minder gonadotoxische regimes met verminderde intensiteit (RIC) wordt vaker gebruikt om het risico op onvruchtbaarheid te verminderen. Tot slot, met de erkenning dat de meeste kinderen, zelfs degenen die een asymptomatisch tot relatief mild verloop hebben, slopende ziekten zullen ontwikkelen als volwassenen en uiteindelijk een vroege dood zullen lijden, wordt HSCT aangeboden aan kinderen met een breder spectrum van SCD-ernst. Lange tijd gereserveerd voor ernstig getroffen kinderen, wordt HSCT uitgevoerd voor een groeiend aantal minder ernstig getroffen kinderen, evenals kinderen zonder ziektemanifestatie.

Deze proef is ontworpen om HSCT onder deze omstandigheden prospectief te beoordelen. Kinderen jonger dan 13 jaar die een HLA MSD hebben, komen alleen in aanmerking. Een RIC-regime - fludarabine, alemtuzumab en melfalan (FAM) - zal worden gebruikt. Ten slotte zullen de criteria voor de ernst van plotselinge hartdood worden uitgebreid tot minder ernstig getroffen kinderen en kinderen die ernstig zijn getroffen.

Dit onderzoek heeft de volgende twee specifieke doelstellingen:

Specifiek doel #1: prospectief de veiligheid en werkzaamheid van HSCT beoordelen met behulp van FAM-conditionering bij kinderen met SCZ van verschillende ernst die jonger zijn dan 13 jaar.

Specifiek doel #2: Om de huidige lacunes in ons begrip van de langetermijneffecten van HSCT bij kinderen met SCZ aan te pakken, door sikkelcelgerelateerde cerebrovasculaire ziekte, sikkelcelgerelateerde nefropathie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven longitudinaal te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 13 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten minimaal 2 jaar en jonger dan 13 jaar zijn en een sikkelhemoglobinopathie hebben.
  • De patiënt moet een HLA-identieke broer of zus hebben die jonger is dan 13 jaar. Broer/zus-donoren mogen geen enkele vorm van SCZ hebben. Het is acceptabel dat de donor een hemoglobinopathiekenmerk draagt.

  • Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor symptomatische SCD zoals hieronder gedefinieerd.

    • Ernstige ziekte:

      • Eerdere klinische beroerte, gedefinieerd als een neurologische uitval die langer dan 24 uur aanhoudt plus een nieuwe bevinding op CT van het hoofd of MRI/MRA van de hersenen.
      • Progressief stil herseninfarct, zoals blijkt uit seriële MRI-scans die de ontwikkeling van een opeenvolging van laesies aantonen (ten minste twee temporeel discrete laesies, elk met een grootste afmeting van ten minste 3 mm op de meest recente MRI/MRA van de hersenen) of de vergroting van een enkele laesie, aanvankelijk minimaal 3 mm groot). Laesies moeten zichtbaar zijn op T2-gewogen MRI-sequenties.
      • Abnormale TCD-testen (bevestigde verhoogde snelheden in een enkel vat van TAMMV > 200 cm/sec voor niet-beeldvormende TCD)
      • Significante vasculopathie op MRA (meer dan 50% stenose van > 2 arteriële segmenten of volledige occlusie van een enkel arterieel segment).
      • Frequente (minstens 3 per jaar gedurende de voorgaande 2 jaar) pijnlijke vaso-occlusieve episodes (gedefinieerd als episode die minstens 4 uur duurt en ziekenhuisopname of poliklinische behandeling met parenterale opioïden vereist). Als de patiënt hydroxyurea gebruikt en het gebruik ervan in verband is gebracht met een afname van de frequentie van episodes, moet de frequentie worden gemeten vanaf 2 jaar voorafgaand aan de start van hydroxyurea.
      • Terugkerende (minstens 3 in het leven) acute chest syndroom-gebeurtenissen die een erytrocytentransfusietherapie noodzakelijk maakten.
      • Elke combinatie van ten minste 3 episodes van acute chest syndroom en episodes van vaso-occlusieve pijn (gedefinieerd als hierboven) per jaar gedurende 3 jaar. Als de patiënt hydroxyurea gebruikt en het gebruik ervan in verband is gebracht met een afname van de frequentie van episodes, moet de frequentie worden gemeten vanaf de 3 jaar voorafgaand aan de start van hydroxyurea.

    • Minder ernstige ziekte: om in aanmerking te komen als minder ernstige ziekte, mogen patiënten niet voldoen aan de criteria voor ernstige ziekte en moeten ze een van de volgende symptomen hebben:

      • Asymptomatische cerebrovasculaire ziekte, zoals blijkt uit een van de volgende: stil herseninfarct met ten minste één laesie van ten minste 3 mm in één dimensie die zichtbaar is op twee vlakken op de meest recente hersen-MRI, of cerebrale arteriopathie, zoals blijkt uit voorwaardelijke TCD (TAMMV>170cm/sec maar <200cm/sec) op twee afzonderlijke scans >2 weken uit elkaar). Als de patiënt een voorwaardelijke TCD heeft, is een hersen-MRI/MRA vereist om te evalueren op vasculopathie.
      • 2 of meer pijnlijke vaso-occlusieve episoden (tijdens het leven) waarvoor ziekenhuisopname of poliklinische behandeling met parenterale opioïden nodig was.
      • 2 of meer episodes van acuut chest syndroom (tijdens het leven) ongeacht de toegediende SCD-modificerende therapie.
      • Elke combinatie van ten minste 3 episodes van acute chest syndroom en episodes van vaso-occlusieve pijn (gedefinieerd als hierboven, levenslang).
    • Geen klinische manifestaties van HbSS en HbSβ°thalassemie
  • De ouder of wettelijke voogd van de deelnemer moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
  • De patiënt moet zijn geëvalueerd en de ouder(s)/wettelijke voogd, en de patiënt, afhankelijk van de leeftijd zoals bepaald door het behandelend centrum, moeten adequaat zijn geïnformeerd over de behandelingsopties voor plotselinge hartdood door een kinderhematoloog.
  • Mede-inschrijving voor het STAR Project Sickle Cure (PSC)-onderzoek is vereist voor sites die zijn geactiveerd en deelnemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Overbrugging (portaal naar portaal) fibrose of cirrose van de lever.
  • Parenchymale longziekte als gevolg van SCD of ander proces gedefinieerd als een diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO; gecorrigeerd voor hemoglobine) of geforceerde vitale capaciteit van minder dan 45% van voorspeld. Kinderen die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, worden uitgesloten als ze overdag zuurstofsuppletie nodig hebben.
  • Nierdisfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 50% van de voorspelde normaal voor leeftijd.
  • Hartdisfunctie met verkortingsfractie < 25%.
  • Andere neurologische stoornissen dan hemiplegie, gedefinieerd als een volledig intelligentiequotiënt (IQ) van minder dan of gelijk aan 70, quadriplegie of paraplegie, of onvermogen om te lopen.
  • Lansky functionele prestatiescore < 70%.
  • Patiënt is HIV-geïnfecteerd.
  • Donor is HIV-geïnfecteerd.
  • Patiënt met niet-gespecificeerde chronische toxiciteit die ernstig genoeg is om het vermogen van de patiënt om HSCT te verdragen nadelig te beïnvloeden.
  • De ouder(s) of wettelijke voogd van de patiënt is niet in staat om de aard en de risico's die inherent zijn aan het HSCT-proces te begrijpen.
  • Geschiedenis van gebrekkige naleving van medische zorg die de transplantatiecursus in gevaar zou kunnen brengen.
  • Donor die om psychologische, fysiologische of medische redenen geen beenmergoogst kan verdragen of algemene anesthesie kan ondergaan.

  • Actieve virale, bacteriële, schimmel- of protozoale infectie.

    • Patiënten met virale infecties van de bovenste luchtwegen moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving asymptomatisch zijn. PCR-testen op respiratoire virussen (nasofaryngeaal monster) moeten aan het begin van het conditioneringsregime negatief zijn. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt bij patiënten met langdurig dragerschap (herhaaldelijk positief gedurende vele weken) van het rhinovirus. Deze uitzonderingen moeten worden besproken met en goedgekeurd door beide studiecovoorzitters en STAR Medical Director.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Conditionering met verminderde intensiteit met FAM
Kinderen met SCD krijgen tijdens HSCT een conditionering met verlaagde intensiteit met fludarabine, alemtuzumab en melfalan (FAM) met een HLA-gematchte donor van een broer of zus
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine wordt gedurende vijf dagen (dag -7 tot -3) dagelijks toegediend aan 30 mg/m^2 IV.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan zal worden toegediend in een dosis van 140 mg/m^2 IV op dag -3 na toediening van fludarabine.
Andere namen:
  • Alkeran
  • Evomela
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Alemtuzumab zal worden toegediend via subcutane (SQ) injectie of IV. Op de eerste dag wordt een testdosis alemtuzumab, 3 mg, toegediend. Als de testdosis wordt verdragen, zal de toediening van drie behandelingsdoses binnen 24 uur beginnen. De drie behandelingsdoses zullen op opeenvolgende dagen worden toegediend. Op de eerste dag wordt 10 mg/m² gegeven, de tweede 15 mg/m^2 en de derde 20 mg/m^2. Alemtuzumab zal worden gestart tussen dag -22 en -20, maar alle doses (testdosis en drie behandelingsdoses) moeten op dag -18 voltooid zijn.
Andere namen:
  • Campath

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunonderdrukkingsvrij, afwijzingsvrij overleven
Tijdsspanne: Jaar 2
Immuunonderdrukkingsvrije, afstotingsvrije overleving wordt gedefinieerd als afstotingsvrije overleving van alle systemische immunosuppressiva. Deelnemers die 2 jaar na de transplantatie geen systemische immuunsuppressie meer hebben, worden beschouwd als immuunsuppressievrij.
Jaar 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Regime-gerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Dag 42
Regime-Related Toxicity (RRT) wordt gescoord volgens de Bearman-schaal. Ernstige RRT, gedefinieerd als graad 4 (dood veroorzakend) in elk orgaansysteem of graad 3 voor long-, hart-, nier-, orale mucosale, neurologische of hepatische, zal worden geregistreerd. De beoordeling voor RRT wordt uitgevoerd op dag 42 na de transplantatie.
Dag 42
Aanhoudende donortransplantatie
Tijdsspanne: Jaar 2
Dit eindpunt wordt bereikt wanneer de patiënt na een jaar geen immuunsuppressie meer heeft (of nog steeds immuunsuppressie krijgt als behandeling voor GVHD), een normale beenmergfunctie heeft, geen acute tekenen van plotselinge hartdood heeft en ten minste 5% donorcellen heeft. chimerisme-testen (voor gesorteerd testen moet ten minste 5% van beide afstammingslijnen afkomstig zijn van een donor). Dit eindpunt wordt gedurende 2 jaar beoordeeld.
Jaar 2
Cytomegalovirus (CMV) Viremie
Tijdsspanne: Dag 180
CMV-viremie wordt gedefinieerd als het optreden van een positieve polymerasekettingreactie (PCR)-test vóór dag 180.
Dag 180
Acute GVHD met vroege aanvang
Tijdsspanne: Dag 100
Acute GVHD met vroege aanvang (vóór dag 100) (inclusief alle graden en gestratificeerd per graad) zal worden beoordeeld volgens de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures met behulp van de NIH-consensuscriteria.
Dag 100
Aantal neurologische complicaties
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Neurologische complicaties worden gedefinieerd als een van de volgende: toevallen, intracraniale bloeding, infarct (klinisch of subklinisch) en/of encefalopathie, inclusief posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES).
Tot jaar 2
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Het herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als de eerste van drie opeenvolgende dagen na het dieptepunt waarop het absolute aantal neutrofielen ten minste 500/μl bedraagt.
Tot jaar 2
Herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Bloedplaatjesherstel wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop het aantal bloedplaatjes minimaal 50.000/ml bedraagt ​​zonder transfusie in de voorgaande 7 dagen.
Tot jaar 2
Afwijzing van transplantaat
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Aan dit eindpunt zal worden voldaan wanneer donorimplantatie niet plaatsvindt, zoals blijkt uit een gebrek aan herstel van neutrofielen of donorchimerisme (5% van donor afkomstige cellen bij chimerismetesten; voor gesorteerd testen moet ten minste 5% van beide lijnen afkomstig zijn van donoren). Aan dit eindpunt zal ook worden voldaan als er sprake is van initiële donorimplantatie, maar het donorchimerisme verloren gaat.
Tot jaar 2
CMV-invasieve ziekte
Tijdsspanne: Tot jaar 2
CMV-invasieve ziekte zal worden gedefinieerd in overeenstemming met de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Tot jaar 2
Lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie zal worden gedefinieerd in overeenstemming met de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Tot jaar 2
Andere infecties
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Andere infecties zullen worden gedefinieerd in overeenstemming met de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures.
Tot jaar 2
Laat optredende acute GVHD
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Acute GVHD met late aanvang (na dag 100) zal worden beoordeeld volgens de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures met behulp van de NIH-consensuscriteria.
Tot jaar 2
Chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Chronische GVHD zal worden beoordeeld volgens de Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Manual of Procedures met behulp van de NIH-consensuscriteria.
Tot jaar 2
Afwijzingsvrij overleven
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Afstotingsvrije overleving wordt gedefinieerd als overleving met aanhoudende implantatie.
Tot jaar 2
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot jaar 2
Totale overleving wordt gedefinieerd als overleving met of zonder afstoting.
Tot jaar 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ann Haight, MD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 maart 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00093513

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren