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초기 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 조혈 줄기 세포 이식

2024년 11월 21일 업데이트: Ann E. Haight, Emory University

겸상 적혈구 질환이 있는 어린이를 위한 초기 HLA 일치 형제 조혈 줄기 세포 이식: 낫 이식 옹호 및 연구 연합(STAR) 시험

이 연구의 목표는 청소년기 이전 형제자매 골수 기증자가 있는 낫적혈구병(SCD)이 있는 청소년기 이전(<13세) 소아 참가자 58명을 등록하는 것입니다. 모든 참가자는 이식을 받을 수 없도록 하는 건강 문제가 있는지 알아보기 위해 이식 전 평가를 받게 됩니다. 이식 전 평가를 완료하고 이식 준비를 하는 데 보통 2~3개월이 걸립니다. 이식에 적합한 것으로 확인되면 참가자는 병원에 입원하고 이식 컨디셔닝을 시작합니다. 컨디셔닝은 기증자 세포를 받을 수 있도록 준비하기 위해 제공되는 화학 요법 및 기타 약물입니다. 그것은 면역 체계가 기증자 세포를 거부하는 것을 방지합니다. 컨디셔닝은 이식 21일 전에 시작됩니다. 컨디셔닝이 완료되면 참가자는 골수 이식을 받습니다. 이식 후 참가자는 4-6주 동안 병원에 머물게 됩니다. 그들이 병원을 떠난 후, 참가자들은 클리닉에서 면밀히 따를 것입니다. 외래 치료와 빈번한 진료소 방문은 일반적으로 6~12개월 동안 지속됩니다. 일상적인 의료에는 겸상 적혈구 질환 및 이식에 익숙한 의사와 간호사가 이식 후 수년 동안 적어도 매년 검사하는 것이 포함됩니다. 연구원들은 이식 후 5년 동안 참가자에 대한 정보를 수집하고 연구할 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

낫적혈구병(SCD)에 대한 HLA 일치 형제 기증자(MSD) 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 사용이 진화하고 있습니다. 어린 나이와 관련된 이식편대숙주병(GVHD)의 위험이 낮기 때문에 조혈모세포이식은 점점 더 청소년기 이전에 시행되고 있습니다. 불임의 위험을 줄이기 위해 생식선 독성이 덜한 강도 감소 요법(RIC)이 더 일반적으로 사용됩니다. 마지막으로, 대부분의 아동, 심지어 무증상 내지 비교적 경미한 경과를 보이는 아동도 성인이 되면서 쇠약해지는 이환율이 발생하고 궁극적으로 조기 사망을 겪을 것이라는 인식과 함께, 조혈모세포이식은 더 넓은 범위의 SCD 중증도에 걸쳐 아동에게 제공되고 있습니다. 오랫동안 심각하게 영향을 받은 어린이를 위해 예약된 조혈모세포이식은 점점 더 덜 심각하게 영향을 받는 어린이와 질병 징후가 없는 어린이를 위해 수행되고 있습니다.

이 시험은 이러한 조건에서 조혈모세포이식을 전향적으로 평가하도록 설계되었습니다. 자격은 HLA MSD가 있는 13세 미만의 어린이로 제한됩니다. RIC 요법 - 플루다라빈, 알렘투주맙 및 멜팔란(FAM) -이 사용될 것입니다. 마지막으로, SCD 중증도 기준은 덜 심각하게 영향을 받은 아동과 심각하게 영향을 받은 아동을 포함하도록 확대될 것입니다.

이 연구는 다음과 같은 두 가지 구체적인 목표를 가지고 있습니다.

특정 목표 #1: 13세 미만의 다양한 중증도의 SCD가 있는 어린이에서 FAM 조건화를 사용하여 조혈모세포이식의 안전성과 효능을 전향적으로 평가합니다.

특정 목표 #2: 낫적혈구 관련 뇌혈관 질환, 겸상적혈구 관련 신병증 및 건강 관련 삶의 질을 종단적으로 평가하여 SCD 아동에서 조혈모세포이식의 장기적인 영향에 대한 이해의 현재 격차를 해결합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

43

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • 캐나다
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, 캐나다
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 2세 이상 13세 미만이어야 하며 겸상 혈색소병증이 있어야 합니다.
  • 환자는 13세 미만의 동일한 HLA 형제 기증자가 있어야 합니다. 형제 기증자는 어떤 형태의 SCD도 가져서는 안 됩니다. 기증자가 헤모글로빈병증 특성을 가지고 있는 것은 허용됩니다.

  • 환자는 아래에 정의된 증상성 SCD 기준을 충족해야 합니다.

    • 심한 질병:

      • 24시간 이상 지속되는 신경학적 결함과 두부 CT 또는 뇌 MRI/MRA에서 새로운 발견으로 정의되는 이전 임상 뇌졸중.
      • 진행성 무증상 뇌경색, 일련의 병변(가장 최근의 뇌 MRI/MRA에서 각각 최대 치수가 최소 3mm인 최소 2개의 일시적으로 눈에 띄지 않는 병변)의 발달을 입증하는 일련의 MRI 스캔 또는 단일 병변, 초기에 최소 3mm 측정). 병변은 T2 강조 MRI 시퀀스에서 볼 수 있어야 합니다.
      • 비정상 TCD 테스트(비영상화 TCD의 경우 TAMMV > 200 cm/sec의 모든 단일 용기에서 상승된 속도 확인)
      • MRA에서 유의미한 혈관병증(> 2 동맥 세그먼트의 50% 초과 협착 또는 단일 동맥 세그먼트의 완전한 폐색).
      • 빈번한(이전 2년 동안 매년 최소 3회) 고통스러운 혈관 폐색 에피소드(최소 4시간 지속되고 입원 또는 비경구적 오피오이드를 사용한 외래 환자 치료가 필요한 에피소드로 정의됨). 환자가 수산화요소를 사용 중이고 그 사용이 에피소드 빈도 감소와 관련이 있는 경우 빈도는 수산화요소 시작 2년 전부터 측정해야 합니다.
      • 적혈구 수혈 요법이 필요한 재발성(평생 최소 3회) 급성 흉부 증후군 사건.
      • 3년 동안 매년 최소 3회의 급성 흉부 증후군 에피소드와 혈관 폐쇄성 통증 에피소드(위에서 정의됨)의 조합. 환자가 수산화요소를 사용 중이고 그 사용이 에피소드 빈도 감소와 관련이 있는 경우 빈도는 수산화요소 시작 3년 전부터 측정해야 합니다.

    • 덜 심각한 질병: 덜 심각한 질병으로 자격을 갖추려면 환자는 심각한 질병의 기준을 충족하지 않아야 하며 다음 중 하나가 있어야 합니다.

      • 다음 중 하나로 입증되는 무증상 뇌혈관 질환: 가장 최근의 뇌 MRI에서 두 평면에서 볼 수 있는 한 차원에서 최소 3mm로 측정되는 최소 하나의 병변이 있는 무증상 뇌경색 또는 조건부 TCD로 입증되는 뇌동맥병증 (TAMMV>170cm/sec 그러나 <200cm/sec) >2주 간격으로 두 개의 개별 스캔에서). 환자에게 조건부 TCD가 있으면 혈관병증을 평가하기 위한 뇌 MRI/MRA가 필요합니다.
      • 입원 또는 비경구적 오피오이드를 통한 외래 환자 치료가 필요한 2회 이상의 고통스러운 혈관 폐색 에피소드(평생).
      • 시행된 SCD 수정 요법과 관계없이 급성 흉부 증후군의 2회 이상의 에피소드(일생 동안).
      • 적어도 3개의 급성 흉부 증후군 에피소드와 혈관 폐쇄성 통증 에피소드의 모든 조합(위에서 정의됨, 평생).
    • HbSS 및 HbSβ°지중해빈혈의 임상 증상 없음
  • 참가자의 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
  • 환자는 평가를 받았고 부모/법적 보호자와 치료 센터에서 결정한 적절한 연령의 환자여야 하며 소아 혈액학자가 SCD 치료 옵션에 대해 적절하게 상담해야 합니다.
  • STAR Project Sickle Cure(PSC) 연구에 대한 공동 등록은 활성화되고 연구에 참여하는 사이트에 필요합니다.

제외 기준:

  • 간의 연결(문구에서 문맥으로) 섬유증 또는 간경화.
  • SCD 또는 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO; 헤모글로빈에 대해 보정됨) 또는 예측치의 45% 미만인 강제 폐활량으로 정의되는 다른 과정에서 유래하는 실질 폐 질환. 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린이는 주간 산소 보충이 필요한 경우 제외됩니다.
  • 추정 사구체 여과율(GFR)이 연령에 대해 예상되는 정상의 50% 미만인 신장 기능 장애.
  • 단축 비율이 25% 미만인 심장 기능 장애.
  • 70 이하의 전체 지능 지수(IQ), 사지마비 또는 하반신 마비 또는 보행 불능으로 정의되는 편마비 이외의 신경학적 장애.
  • Lansky 기능 수행 점수 < 70%.
  • 환자는 HIV에 감염되었습니다.
  • 기증자는 HIV에 감염되었습니다.
  • 조혈모세포이식 환자의 내약성에 해로운 영향을 미칠 정도로 심각한 상세불명의 만성 독성이 있는 환자.
  • 환자의 부모 또는 법적 보호자는 조혈모세포이식 과정에 내재된 특성과 위험을 이해할 수 없습니다.
  • 이식 과정을 위태롭게 할 의료 서비스에 대한 순응도 부족의 병력.
  • 심리적, 생리적 또는 의학적 이유로 골수 채취를 견딜 수 없거나 전신 마취를 받을 수 없는 기증자.

  • 활성 바이러스, 박테리아, 진균 또는 원충 감염.

    • 바이러스성 상기도 감염 환자는 등록 전 최소 7일 동안 무증상이어야 합니다. 호흡기 바이러스(비인두 검체)에 대한 PCR 검사는 컨디셔닝 요법 시작 시 음성이어야 합니다. 라이노바이러스의 장기간 보균자(여러 주에 걸쳐 반복적으로 양성)가 있는 환자의 경우는 예외가 될 수 있습니다. 이러한 예외는 연구 공동 의장 및 STAR 의료 책임자와 논의하고 승인해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: FAM을 통한 감소된 강도 조절
SCD 아동은 HLA 일치 형제 기증자와 함께 HSCT 동안 플루다라빈, 알렘투주맙 및 멜팔란(FAM)을 사용하여 감소된 강도의 컨디셔닝을 받게 됩니다.
의약품: 플루다라빈
플루다라빈은 5일 동안(-7일에서 -3일) 매일 30mg/m^2 IV로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 멜파란
멜팔란은 플루다라빈 투여 후 -3일째에 140 mg/m^2 IV로 투여될 것입니다.
다른 이름들:
  • 알케란
  • 에보멜라
의약품: 알렘투주맙
알렘투주맙은 피하(SQ) 주사 또는 IV로 투여됩니다. 첫 날에는 시험 용량인 알렘투주맙 3mg을 투여합니다. 시험 용량에 내약성이 있는 경우 24시간 이내에 3회 치료 용량의 투여가 시작됩니다. 3회 치료 용량은 연속된 날에 투여됩니다. 첫날에는 10mg/m2, 두 번째 날에는 15mg/m^2, 세 번째 날에는 20mg/m^2가 투여됩니다. 알렘투주맙은 -22일과 -20일 사이에 시작되지만, 모든 용량(시험 용량 및 3가지 치료 용량)은 -18일까지 완료되어야 합니다.
다른 이름들:
  • 캠프패스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 억제 및 거부반응 없는 생존
기간: 2학년
면역 억제 및 거부 반응이 없는 생존은 모든 전신 면역억제제에 대한 거부 반응이 없는 생존으로 정의됩니다. 이식 후 2년까지 전신 면역 억제를 해제한 참가자는 면역 억제가 없는 것으로 간주됩니다.
2학년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
요법 관련 독성
기간: 42일차
요법 관련 독성(RRT)은 Bearman 척도에 따라 점수화됩니다. 폐, 심장, 신장, 구강 점막, 신경학적 또는 간에서 임의의 기관계 또는 3등급에서 4등급(사망 유발)으로 정의된 주요 RRT가 기록됩니다. RRT에 대한 평가는 이식 후 42일째에 수행됩니다.
42일차
지속적인 기증자 생착
기간: 2학년
이 종점은 환자가 1년까지 모든 면역 억제를 해제하고(또는 여전히 GVHD에 대한 치료로 면역 억제를 받고 있을 때) 정상 골수 기능을 갖고 SCD의 급성 징후가 없고 적어도 5%의 기증자 유래 세포를 가질 때 충족될 것입니다. 키메라 테스트(정렬된 테스트의 경우 두 계보의 최소 5%는 기증자 파생이어야 함). 이 끝점은 2년 동안 평가됩니다.
2학년
거대세포바이러스(CMV) 바이러스혈증
기간: 180일차
CMV 바이러스혈증은 180일 이전에 양성 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사가 발생한 것으로 정의됩니다.
180일차
조기 발병 급성 GVHD
기간: 100일차
초기 발병(100일 이전) 급성 GVHD(모든 등급 포함 및 등급별로 계층화됨)는 NIH 합의 기준을 사용하여 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 평가됩니다.
100일차
신경학적 합병증의 수
기간: 2년차까지
신경학적 합병증은 발작, 두개내 출혈, 경색성 뇌졸중(임상적 또는 준임상적) 및/또는 후방 가역성 뇌병증 증후군(PRES)을 포함한 뇌병증 중 하나로 정의됩니다.
2년차까지
호중구 회복
기간: 2년차까지
호중구 회복은 절대 호중구 수치가 최소 500/μl인 최저점 이후 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
2년차까지
혈소판 회복
기간: 2년차까지
혈소판 회복은 지난 7일 동안 수혈 없이 혈소판 수가 50,000/μl 이상인 첫날로 정의됩니다.
2년차까지
이식 거부
기간: 2년차까지
이 종점은 호중구 회복 부족 또는 기증자 키메라 현상(키메라 테스트에서 기증자 유래 세포 5%, 분류된 테스트의 경우 두 계통 중 최소 5%가 기증자 유래 세포여야 함)으로 입증되는 것처럼 기증자 생착이 발생하지 못할 때 충족됩니다. 이 종점은 초기 기증자 생착이 있지만 기증자 키메라 현상이 손실되는 경우에도 충족됩니다.
2년차까지
CMV 침습성 질환
기간: 2년차까지
CMV 침습성 질환은 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 정의됩니다.
2년차까지
이식 후 림프구 증식 장애
기간: 2년차까지
이식 후 림프증식성 장애는 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 정의됩니다.
2년차까지
기타 감염
기간: 2년차까지
기타 감염은 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 정의됩니다.
2년차까지
후기 발병 급성 GVHD
기간: 2년차까지
후기 발병(100일 이후) 급성 GVHD는 NIH 합의 기준을 사용하여 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 평가됩니다.
2년차까지
만성 GVHD
기간: 2년차까지
만성 GVHD는 NIH 합의 기준을 사용하여 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 평가됩니다.
2년차까지
거부 없는 생존
기간: 2년차까지
거부반응 없는 생존은 지속적인 생착을 통한 생존으로 정의됩니다.
2년차까지
전체 생존
기간: 2년차까지
전체 생존은 거부 여부에 관계없이 생존으로 정의됩니다.
2년차까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Emory University

수사관

  • 수석 연구원: Ann Haight, MD, Emory University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 3월 22일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 10일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00093513

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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