Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранний человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) Трансплантация родственных гемопоэтических стволовых клеток

21 ноября 2024 г. обновлено: Ann E. Haight, Emory University

Ранняя трансплантация HLA-совместимых гемопоэтических стволовых клеток у детей с серповидно-клеточной анемией: исследование Ассоциации защиты и исследований серповидно-клеточной трансплантации (STAR)

Это исследование направлено на зачисление 58 детей младшего возраста (<13 лет) с серповидно-клеточной анемией (SCD), у которых есть доноры костного мозга братьев и сестер подросткового возраста. Все участники пройдут обследование перед трансплантацией, чтобы выяснить, есть ли проблемы со здоровьем, которые помешают им получить трансплантацию. Обычно для завершения предтрансплантационной оценки и подготовки к трансплантации требуется от 2 до 3 месяцев. Как только будет установлено, что они подходят для трансплантации, участники будут госпитализированы и начнут подготовку к трансплантации. Кондиционирование — это химиотерапия и другие лекарства, которые вводят для подготовки к приему донорских клеток. Это предотвращает отторжение донорских клеток иммунной системой. Кондиционирование начнется за 21 день до пересадки. После того, как они завершат подготовку, участникам сделают трансплантацию костного мозга. После трансплантации участники останутся в больнице на 4-6 недель. После выписки из больницы за участниками будут внимательно следить в клинике. Амбулаторное лечение и частые визиты в клинику обычно длятся от 6 до 12 месяцев. Обычный медицинский уход включает, по крайней мере, ежегодное обследование в течение многих лет после трансплантации врачами и медсестрами, знакомыми с серповидно-клеточной анемией и трансплантацией. Исследователи будут собирать и изучать информацию об участниках в течение 5 лет после трансплантации.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) HLA-совместимого родственного донора (MSD) при серповидно-клеточной анемии (SCD) развивается. Из-за низкого риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), связанного с более молодым возрастом, ТГСК все чаще проводят до подросткового возраста. Использование менее гонадотоксичных схем пониженной интенсивности (RIC) чаще используется для снижения риска бесплодия. Наконец, с учетом того, что у большинства детей, даже с бессимптомным или относительно легким течением, во взрослом возрасте разовьются изнурительные заболевания и, в конечном итоге, произойдет ранняя смерть, ТГСК предлагается детям с более широким спектром тяжести ВСС. ТГСК, долгое время предназначенная для детей с тяжелым поражением, проводится все большему числу детей с менее тяжелым поражением, а также детям без проявлений заболевания.

Это исследование предназначено для проспективной оценки ТГСК в этих условиях. Право на участие будет ограничено детьми в возрасте до 13 лет, у которых есть HLA MSD. Будет использоваться схема RIC - флударабин, алемтузумаб и мелфалан (FAM). Наконец, критерии тяжести ВСС будут расширены, чтобы включить в них детей с менее тяжелым поражением, а также детей с тяжелым поражением.

Это исследование преследует две конкретные цели:

Конкретная цель № 1: Проспективно оценить безопасность и эффективность ТГСК с использованием FAM-кондиционирования у детей с ВСС различной степени тяжести в возрасте до 13 лет.

Конкретная цель № 2: Устранить текущие пробелы в нашем понимании долгосрочных эффектов ТГСК у детей с ВСС путем лонгитюдной оценки серповидно-клеточного цереброваскулярного заболевания, серповидно-клеточной нефропатии и качества жизни, связанного со здоровьем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • Cancercare Manitoba/Winnipeg Children's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Altanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Children's Health/Indiana University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Atrium Health Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 13 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть не моложе 2 лет и моложе 13 лет и иметь серповидную гемоглобинопатию.
  • Пациент должен иметь HLA-идентичного родственного донора младше 13 лет. У братьев и сестер-доноров не должно быть ВСС какой-либо формы. Допустимо наличие у донора признаков гемоглобинопатии.

  • Пациенты должны соответствовать критериям симптоматической ВСС, как определено ниже.

    • Тяжелое заболевание:

      • Предыдущий клинический инсульт, определяемый как неврологический дефицит, продолжающийся более 24 часов, плюс новые находки на КТ головы или МРТ/МРА головного мозга.
      • Прогрессирующий бессимптомный инфаркт головного мозга, о чем свидетельствуют серийные МРТ, демонстрирующие развитие последовательных поражений (по крайней мере, два дискретных во времени поражения, каждое размером не менее 3 мм в наибольшем измерении на самой последней МРТ/МРА головного мозга) или увеличение единичное поражение размером не менее 3 мм). Поражения должны быть видны на Т2-взвешенных МРТ.
      • Отклонения от нормы при тестировании ТКД (подтвержденные повышенные скорости в любом отдельном сосуде ТАММВ > 200 см/сек для ТКД без визуализации)
      • Значительная васкулопатия на МРА (стеноз > 2 артериальных сегментов более 50% или полная окклюзия любого отдельного артериального сегмента).
      • Частые (не менее 3 раз в год в течение предшествующих 2 лет) болезненные вазоокклюзионные эпизоды (определяемые как эпизод продолжительностью не менее 4 часов, требующий госпитализации или амбулаторного лечения парентеральными опиоидами). Если пациент принимает гидроксимочевину и ее применение связано со снижением частоты эпизодов, частоту следует оценивать за 2 года до начала приема гидроксимочевины.
      • Рецидивирующие (не менее 3 раз в жизни) случаи острого грудного синдрома, которые потребовали трансфузионной терапии эритроцитов.
      • Любое сочетание не менее 3 эпизодов острого грудного синдрома и эпизодов вазоокклюзионной боли (определено выше) ежегодно в течение 3 лет. Если пациент принимает гидроксимочевину и ее применение связано со снижением частоты эпизодов, частоту следует оценивать за 3 года до начала приема гидроксимочевины.

    • Менее тяжелое заболевание: чтобы квалифицироваться как имеющее менее тяжелое заболевание, пациенты не должны соответствовать критериям тяжелого заболевания и должны иметь одно из следующего:

      • Бессимптомное цереброваскулярное заболевание, о чем свидетельствует один из следующих признаков: бессимптомный инфаркт головного мозга с по крайней мере одним поражением размером не менее 3 мм в одном измерении, которое видно в двух плоскостях на самой последней МРТ головного мозга, или церебральная артериопатия, о чем свидетельствует условная ТКДС. (TAMMV> 170 см/сек, но <200 см/сек) на двух отдельных сканированиях с интервалом > 2 недель). Если у пациента есть условная ТКД, то требуется МРТ/МРА головного мозга для оценки васкулопатии.
      • 2 или более болезненных вазоокклюзионных эпизода (в течение жизни), требующих госпитализации или амбулаторного лечения парентеральными опиоидами.
      • 2 или более эпизодов острого грудного синдрома (в течение жизни) независимо от проводимой терапии, модифицирующей ВСС.
      • Любая комбинация не менее 3 эпизодов острого грудного синдрома и эпизодов вазоокклюзионной боли (определение, как указано выше, на протяжении всей жизни).
    • Клинических проявлений HbSS и HbSβ°-талассемии нет.
  • Родитель или законный опекун участника должен подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
  • Пациент должен быть обследован, а родитель(и)/законный опекун, а также пациент в соответствии с возрастом, определенным лечащим центром, должным образом проконсультирован детским гематологом относительно вариантов лечения ВСС.
  • Совместная регистрация в исследовании STAR Project Sickle Cure (PSC) требуется для сайтов, которые активированы и участвуют в исследовании.

Критерий исключения:

  • Мостовой (портальный) фиброз или цирроз печени.
  • Паренхиматозное заболевание легких, связанное с ВСС или другим процессом, определяемым как диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO; с поправкой на гемоглобин) или форсированная жизненная емкость менее 45% от прогнозируемой. Дети, которым невозможно выполнить тестирование функции легких, будут исключены, если им потребуется кислородная поддержка в дневное время.
  • Почечная дисфункция с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 50% от предполагаемой нормы для возраста.
  • Сердечная дисфункция с фракцией укорочения < 25%.
  • Неврологические нарушения, кроме гемиплегии, определяемые как полный коэффициент интеллекта (IQ) менее или равный 70, квадриплегия или параплегия или неспособность передвигаться.
  • Функциональная оценка по Лански < 70%.
  • Пациент инфицирован ВИЧ.
  • Донор ВИЧ-инфицирован.
  • Пациент с неуточненной хронической токсичностью, достаточно серьезной, чтобы неблагоприятно повлиять на способность пациента переносить ТГСК.
  • Родитель(и) пациента или законный опекун не в состоянии понять характер и риски, присущие процессу ТГСК.
  • История отсутствия приверженности к медицинской помощи, которая может поставить под угрозу ход трансплантации.
  • Донор, который по психологическим, физиологическим или медицинским причинам не может переносить забор костного мозга или общую анестезию.

  • Активная вирусная, бактериальная, грибковая или протозойная инфекция.

    • Пациенты с вирусными инфекциями верхних дыхательных путей должны быть бессимптомными в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. ПЦР-тест на респираторные вирусы (образец из носоглотки) должен быть отрицательным в начале режима кондиционирования. Исключения могут быть сделаны у больных с длительным носительством (повторно положительным в течение многих недель) риновируса. Эти исключения должны быть обсуждены и одобрены как сопредседателями исследования, так и медицинским директором STAR.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кондиционирование пониженной интенсивности с FAM
Дети с СКА будут получать кондиционирование пониженной интенсивности с флударабином, алемтузумабом и мелфаланом (FAM) во время ТГСК с донором-близнецом, совместимым по HLA.
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться в дозе 30 мг/м^2 внутривенно ежедневно в течение пяти дней (дни от -7 до -3).
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Мелфалан
Мелфалан будет вводиться в дозе 140 мг/м ^ 2 внутривенно на 3-й день после введения флударабина.
Другие имена:
  • Алкеран
  • Эвомела
Лекарство: Алемтузумаб
Алемтузумаб будет вводиться либо подкожно (SQ), либо внутривенно. В первый день вводят тестовую дозу алемтузумаба 3 мг. Если тестовая доза переносится, введение трех лечебных доз начнется в течение 24 часов. Три лечебные дозы будут вводиться в течение последовательных дней. В первый день будет дано 10 мг/м2, во второй 15 мг/м^2 и в третий 20 мг/м^2. Алемтузумаб будет начинаться между днями -22 и -20, но прием всех доз (тестовая доза и три лечебные дозы) должен быть завершен к дню -18.
Другие имена:
  • Кампат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без подавления иммунитета, без отторжения
Временное ограничение: 2 год
Выживаемость без иммуносупрессии и отторжения определяется как выживаемость без отторжения при применении всех системных иммунодепрессантов. Участники, у которых отсутствовала системная иммуносупрессия в течение 2 лет после трансплантации, будут считаться не имеющими иммуносупрессии.
2 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность, связанная с режимом
Временное ограничение: День 42
Токсичность, связанная со режимом (RRT), будет оцениваться по шкале Bearman. Будет зарегистрирован большой ЗПТ, определяемый как степень 4 (вызвавший смерть) в любой системе органов или степень 3 для легких, сердца, почек, слизистой оболочки полости рта, неврологических или печеночных. Оценка ЗПТ будет проводиться на 42-й день после трансплантации.
День 42
Устойчивое донорское приживление
Временное ограничение: 2 год
Эта конечная точка будет достигнута, когда пациент полностью отключит иммуносупрессивную терапию (или все еще будет получать иммуносупрессивную терапию в качестве лечения РТПХ) в течение одного года, имеет нормальную функцию костного мозга, не имеет острых признаков ВСС и имеет не менее 5% донорских клеток на тестирование на химеризм (для сортированного тестирования не менее 5% обеих линий должны быть получены от доноров). Эта конечная точка будет оцениваться через 2 года.
2 год
Цитомегаловирус (ЦМВ) Виремия
Временное ограничение: День 180
Виремия ЦМВ будет определяться как появление положительного теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) до 180-го дня.
День 180
Раннее начало острой РТПХ
Временное ограничение: День 100
Раннее начало (до 100-го дня) острой РТПХ (включая все степени и стратифицированные по стадиям) будет оцениваться в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний по пересадке крови и костного мозга с использованием критериев консенсуса NIH.
День 100
Количество неврологических осложнений
Временное ограничение: До 2 года
Неврологические осложнения будут определяться как любое из следующих: судороги, внутричерепное кровоизлияние, инфарктный инсульт (клинический или субклинический) и/или энцефалопатия, включая синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES).
До 2 года
Восстановление нейтрофилов
Временное ограничение: До 2 года
Восстановление нейтрофилов определяется как первый из 3 дней подряд после наименьшего уровня, при котором абсолютное количество нейтрофилов составляет не менее 500/мкл.
До 2 года
Восстановление тромбоцитов
Временное ограничение: До 2 года
Восстановление тромбоцитов определяется как первый день, когда количество тромбоцитов составляет не менее 50 000/мкл без переливания крови в течение предшествующих 7 дней.
До 2 года
Отторжение трансплантата
Временное ограничение: До 2 года
Эта конечная точка будет достигнута, если приживление донора не произойдет, о чем свидетельствует отсутствие восстановления нейтрофилов или донорского химеризма (5% клеток донорского происхождения при тестировании на химеризм; для сортированного тестирования по крайней мере 5% обеих линий должны быть донорскими). Эта конечная точка также будет достигнута, когда происходит первоначальное приживление донора, но утрачивается донорский химеризм.
До 2 года
Инвазивное заболевание ЦМВ
Временное ограничение: До 2 года
Инвазивное заболевание ЦМВ будет определяться в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга.
До 2 года
Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
Временное ограничение: До 2 года
Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание будет определяться в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических исследований трансплантации крови и костного мозга.
До 2 года
Другие инфекции
Временное ограничение: До 2 года
Другие инфекции будут определены в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга.
До 2 года
Острая РТПХ с поздним началом
Временное ограничение: До 2 года
Острая РТПХ с поздним началом (после 100-го дня) будет оцениваться в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга с использованием консенсусных критериев Национального института здравоохранения.
До 2 года
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: До 2 года
Хроническая РТПХ будет оцениваться в соответствии с Руководством по процедурам Сети клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга с использованием консенсусных критериев Национального института здравоохранения.
До 2 года
Выживание без отказов
Временное ограничение: До 2 года
Выживаемость без отторжения определяется как выживаемость с устойчивым приживлением.
До 2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 года
Общая выживаемость определяется как выживаемость с отторжением или без него.
До 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Следователи

  • Главный следователь: Ann Haight, MD, Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 марта 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00093513

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться