中リスクおよび高リスクの限局性前立腺がんに対するMVA-BN-ブラキュリおよびPROSTVACを併用した周術期アテゾリズマブ (AtezoVax)

包含基準:

• 18歳以上の男性被験者。
• NCCN ガイドラインに従って臨床病期分類された、中間、高リスク、または超高リスクの前立腺がん。
• 組織学的に証明された前立腺腺癌
• 患者は手術の候補者である必要があります
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。

• 以下のように定義される適切な臓器機能:

  • 血液学:
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (スクリーニング血液検査の 2 週間以内の顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
• 血小板数 ≥ 100 × 109/L (スクリーニング後 2 週間以内に血小板輸血なし)
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (治験治療開始から 2 週間以内に輸血されていない可能性があります)

• 白血球数（WBC）≧2.5×109/L。

  • 肝臓:
• 総ビリルビンレベル ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN) (ギルバート病患者の場合は ≤ 3 × ULN)

• AST および ALT レベル ≤ 2.5 × ULN。 非抱合型高ビリルビン血症の病歴があり、肝酵素レベルが（上記の基準に従って）許容範囲内である患者は、ビリルビンレベルが高い可能性があります。

  • 腎臓:
• 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol) UPCR は、ランダムスポット尿検査または 24 時間検査のいずれかで計算できます。 24 時間採尿検査はより正確であるため、尿検査と UPCR の間に不一致がある場合の最終的な検査となります。 24 時間尿検査は必須ではありませんが、受けてもよいでしょう。
• 血清クレアチニン ≤ 2.0 × ULN、または Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min (≥ 0.5 mL/sec)。
• 研究期間中、および妊娠のリスクが存在する場合は最後の研究治療投与後少なくとも6か月間、男性被験者に対して非常に効果的な避妊。
• 患者は、前立腺がんが特定された場合に利用可能なアーカイブ前立腺生検組織を持っていなければなりません。 利用可能なものがない場合、この研究の資格を得るには、再度の前立腺生検が必須です。 再生検が実施された場合には、前立腺腺癌が証明されなければなりません。 アーカイブ組織は登録の 4 か月以上前に取得されていてはなりません。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意フォームに署名する意思がある。
• 前立腺 MRI は過去 8 か月以内に実施する必要があります。

除外基準:

• 腺癌以外の前立腺癌の組織学。
• 前立腺がんの以前の治療歴。
• 画像検査（CT、MRI、またはNM骨スキャン）または組織生検による転移性疾患。 これには、リンパ節転移性疾患が含まれます。 転移を除外するために生検は必要ありません。

• -治験治療開始後28日以内の免疫抑制剤の使用。ただし、以下の場合を除きます。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
  • 生理学的用量≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与。
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャンの前投薬）。
• 全身治療を必要とする既知の自己免疫疾患の既往歴および/または活動性の自己免疫疾患。 糖尿病、甲状腺疾患、白斑、または臨床的に意味がないと判断された（治療医師による）その他の疾患の患者は、これらの症状から除外されません。
• 治療医師の臨床判断に従って免疫刺激剤の投与を受けると悪化する可能性がある活動性の自己免疫疾患。 I 型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、またはその他の疾患を患っている被験者は、5.2.5 に従って適格です。

• 対象者は、以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御不能な重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

  o 心血管障害:

• うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス3または4、不安定狭心症、研究登録3か月以内の重篤な不整脈。
• 制御されていない高血圧は、治療開始後 2 週間以内に最適な降圧治療にもかかわらず、血圧 (BP) > 180 mm Hg 収縮期または > 120 mm Hg 拡張期が持続することとして定義されます。

• -初回投与前3か月以内の脳卒中（一過性虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、その他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。

  • 制御不能な腫瘍関連の痛み。
  • 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、反復的な排液処置（月に 1 回以上の頻度）が必要です。
  • 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）。
  • 活動性結核
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
• 後天性免疫不全症候群の既知の病歴。
• 登録治験責任医師の意見において、その自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性があると考えられる、以前または併発している悪性腫瘍。
• スクリーニング時に既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HBV または HCV 感染歴のある患者は、スクリーニング時にウイルス量が検出できないことが証明されている場合に適格となります。 HBV、HCV、または HIV のスクリーニング検査は研究では必須ではありませんが、研究者の裁量によって実施されます。
• -治験登録前180日以内に、臨床的に重大な表皮を破壊するアトピー性皮膚炎または活動性皮膚状態（急性慢性または剥離性）の既知の病歴。
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の既知の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の既知の病歴。
• 研究治療開始から28日以内の生ワクチン、弱毒ワクチン（FluMistなど）および不活性ワクチン。 研究の治験期間中は、弱毒生ワクチン接種は一般的に推奨されません。 前立腺切除術の実施後は不活性ワクチン接種は許容されますが、治験ワクチン投与後 1 週間以内に行うことはできません。 生ワクチン接種にはPIの承認が必要です。
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験製品またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（NCI CTCAE v 5.0グレード≧​​3）。
• 卵、卵製品、またはアミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシンやトブラマイシンなど）に対する既知のアレルギー。
• チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
• PROSTVACまたはMVA-BN-Brachyury製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• セクション6.6に記載されている禁止薬物を服用している被験者。 治療開始前に、少なくとも 14 日間の禁止薬物の休薬期間、または臨床的に指示された薬物の休薬期間を設ける必要があります。