Perioperativ Atezolizumab med MVA-BN-Brachyury og PROSTVAC til middelrisiko og højrisiko lokaliseret prostatakræft (AtezoVax)

Inklusionskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
• Klinisk faset ugunstig mellemliggende, højrisiko- eller meget højrisiko-prostatacancer i henhold til NCCN-retningslinjer.
• Histologisk bevist prostata adenokarcinom
• Patienten skal være en kirurgisk kandidat
• ECOG Performance Status ≤ 1.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  • Hæmatologisk:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (uden understøttelse af granulocytkolonistimuleringsfaktor inden for 2 uger efter screening af blodprøven)
• Blodpladetal ≥ 100 × 109/L (uden blodpladetransfusion inden for 2 uger efter screening)
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (måske ikke være blevet transfunderet inden for 2 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen)

• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.

  • Hepatisk:
• Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) (≤ 3 × ULN for personer med Gilberts sygdom)

• AST- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN. Patienter med en anamnese med ukonjugeret hyperbilirubinæmi med ellers acceptable leverenzymniveauer (i henhold til ovenstående kriterier) kan have højere bilirubinniveauer.

  • Nyre:
• Urinprotein/kreatininforhold (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) UPCR kan beregnes med enten en tilfældig pleturintest eller en 24 timers test. 24-timers urinopsamlingstesten er mere nøjagtig, så det er den endelige test, hvis der er uoverensstemmelse mellem urnialysen og UPCR. En 24-timers urintest er ikke påkrævet, men kan opnås.
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek.) ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
• Meget effektiv prævention til mandlige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling, hvis der er risiko for befrugtning.
• Patienter skal have arkivprostatabiopsivæv tilgængeligt med identificeret prostatacancer. Hvis ingen er tilgængelig, er en gentagen prostatabiopsi obligatorisk for at være berettiget til denne undersøgelse. Den gentagne biopsi, hvis den udføres, skal have dokumenteret prostataadenokarcinom. Arkivvævet må ikke være fremskaffet mere end 4 måneder før indskrivning.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Prostata MR skal udføres inden for de seneste 8 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Prostatacancer histologi anden end adenokarcinom.
• Tidligere behandling for prostatakræft.
• Metastatisk sygdom ved billeddannelse (CT, MRI eller NM knoglescanning) eller gennem vævsbiopsi. Dette inkluderer nodal metastatisk sygdom. En biopsi er ikke nødvendig for at udelukke metastaser.

• Brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen, UNDTAGET følgende:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. præmedicinering til CT-scanning).
• Kendt historie med og/eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling. Patienter med diabetes mellitus, skjoldbruskkirtelsygdom, vitiligo eller andre sygdomme, der er fastslået at være ikke klinisk meningsfulde (ifølge den behandlende læge), vil ikke blive udelukket for disse tilstande.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel ifølge behandlende læges kliniske vurdering. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdomme eller andre tilstande er kvalificerede i henhold til 5.2.5.

• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  o Kardiovaskulære lidelser:

• Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet.
• Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 180 mm Hg systolisk eller > 120 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling inden for 2 uger efter behandlingsstart.

• Slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 3 måneder før første dosis.

  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte.
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere).
  • Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN).
  • Aktiv tuberkulose
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
• Kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom.
• Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling, efter den indrullerende investigator, kan have potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet.
• Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion ved screening. Patienter med en historie med HBV- eller HCV-infektion er berettigede, hvis virusbelastningen er dokumenteret som uopdagelig ved screening. Screeningstests for HBV, HCV eller HIV er ikke obligatoriske af undersøgelsen, men vil blive udført efter undersøgelsens efterforskers skøn.
• Kendt historie med atopisk dermatitis eller aktiv hudlidelse (akut kronisk eller eksfoliativ), der forstyrrer epidermis, som er klinisk signifikant mindre end eller lig med 180 dage før studieoptagelse.
• Kendt historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af brysttomografi (CT) scanning.
• Kendt historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Levende, svækkede (f.eks. FluMist) og inaktive vaccinationer inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen. Levende, svækkede vaccinationer frarådes generelt under varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingsfasen af ​​undersøgelsen. Inaktive vaccinationer er acceptable efter prostatektomi er udført, men kan ikke gives inden for 1 uge efter administration af studievaccinen. Levende vaccinationer kræver PI-godkendelse.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 3).
• Kendt allergi over for æg, ægprodukter eller aminoglykosid-antibiotika (for eksempel gentamicin eller tobramycin).
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i PROSTVAC- eller MVA-BN-Brachyury-formuleringen.
• Personer, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.6. En udvaskningsperiode med forbudt medicin i en periode på mindst 14 dage eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.