围手术期 Atezolizumab 联合 MVA-BN-Brachyury 和 PROSTVAC 治疗中危和高危局限性前列腺癌 (AtezoVax)

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性受试者。
• 根据 NCCN 指南，临床分期不利的中度、高风险或极高风险前列腺癌。
• 经组织学证实的前列腺腺癌
• 患者必须是手术候选人
• ECOG 体能状态 ≤ 1。

• 足够的器官功能定义为：

  • 血液学：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L（筛查血液测试后 2 周内无粒细胞集落刺激因子支持）
• 血小板计数≥100×109/L（筛选后2周内未输注血小板）
• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（研究治疗开始后 2 周内可能未输血）

• 白细胞计数 (WBC) ≥ 2.5 × 109/L。

  • 肝脏：
• 总胆红素水平≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)（对于患有吉尔伯特病的受试者，≤ 3 × ULN）

• AST 和 ALT 水平 ≤ 2.5 × ULN。 具有未结合的高胆红素血症病史且肝酶水平可接受（按照上述标准）的患者可能具有更高的胆红素水平。

  • 肾脏：
• 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol) UPCR 可以通过随机点尿测试或 24 小时测试来计算。 24 小时尿液收集测试更准确，因此如果尿液分析和 UPCR 之间存在差异，它是最终测试。 不需要进行 24 小时尿检，但可以进行。
• 血清肌酐 ≤ 2.0 × ULN 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（≥ 0.5 mL/sec）。
• 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及在最后一次研究治疗给药后至少 6 个月内对男性受试者采取高效避孕措施。
• 患者必须拥有可用于确定前列腺癌的存档前列腺活检组织。 如果没有可用的，则必须重复前列腺活检才能符合本研究的条件。 如果进行重复活检，则必须证明有前列腺腺癌。 存档组织不得在入学前 4 个月内获得。
• 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。
• 前列腺 MRI 必须在过去 8 个月内进行。

排除标准：

• 腺癌以外的前列腺癌组织学。
• 以前治疗过前列腺癌。
• 影像学（CT、MRI 或 NM 骨扫描）或通过组织活检发现的转移性疾病。 这包括淋巴结转移性疾病。 不需要活检来排除转移。

• 在研究治疗开始后 28 天内使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
  • 生理剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇；
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT扫描术前用药）。
• 需要全身治疗的已知病史和/或活动性自身免疫性疾病。 患有糖尿病、甲状腺疾病、白斑病或其他被确定为无临床意义（根据主治医师）的疾病的患者不会因这些病症而被排除在外。
• 根据治疗医师的临床判断接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 根据 5.2.5，患有 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症或其他疾病的受试者符合资格。

• 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

  o 心血管疾病：

• 纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、研究入学后 3 个月内的严重心律失常。
• 未控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 180 mm Hg 收缩压或 > 120 mm Hg 舒张压，尽管在开始治疗后 2 周内进行了最佳抗高血压治疗。

• 首次给药前 3 个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。

  • 不受控制的肿瘤相关疼痛。
  • 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。
  • 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 >ULN）。
  • 活动性肺结核
• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
• 获得性免疫缺陷综合征的已知病史。
• 既往或并发恶性肿瘤，其自然病程或治疗，在登记研究者看来，可能会干扰研究方案的安全性或有效性评估。
• 筛选时已知活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 如果病毒载量在筛选时被记录为无法检测到，则具有 HBV 或 HCV 感染史的患者符合条件。 HBV、HCV 或 HIV 的筛查测试不是研究的强制性要求，但将根据研究调查员的判断进行。
• 特应性皮炎或活动性皮肤病史（急性慢性或剥脱性）破坏表皮的已知病史在研究登记前少于或等于 180 天具有临床意义。
• 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的已知病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏性过敏反应的已知病史。
• 在研究治疗开始后 28 天内接种活疫苗、减毒疫苗（例如 FluMist）和非活性疫苗。 在研究的研究治疗阶段期间，通常不鼓励进行减毒活疫苗接种。 前列腺切除术后可以接受非活性疫苗接种，但不能在研究疫苗接种后 1 周内接种。 活疫苗接种需要 PI 批准。
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v 5.0 等级≥3）。
• 已知对鸡蛋、蛋制品或氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素或妥布霉素）过敏。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏。
• 已知对 PROSTVAC 或 MVA-BN-Brachyury 制剂的任何成分过敏或超敏反应。
• 受试者服用第 6.6 节中所述的违禁药物。 在开始治疗之前，应有至少 14 天或临床指示的禁用药物清除期。