Atezolizumab périopératoire avec MVA-BN-Brachyury et PROSTVAC pour le cancer localisé de la prostate à risque intermédiaire et à haut risque (AtezoVax)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins âgés de ≥ 18 ans.
• Cancer de la prostate intermédiaire, à haut risque ou à très haut risque au stade clinique défavorable selon les directives du NCCN.
• Adénocarcinome de la prostate prouvé histologiquement
• Le patient doit être un candidat chirurgical
• Statut de performance ECOG ≤ 1.

• Fonction organique adéquate telle que définie comme :

  • Hématologique :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines suivant le test sanguin de dépistage)
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L (sans transfusion de plaquettes dans les 2 semaines suivant le dépistage)
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut ne pas avoir été transfusé dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude)

• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.

  • Hépatique:
• Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 × LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert)

• Niveaux AST et ALT ≤ 2,5 × LSN. Les patients ayant des antécédents d'hyperbilirubinémie non conjuguée avec des taux d'enzymes hépatiques autrement acceptables (selon les critères ci-dessus) peuvent avoir des taux de bilirubine plus élevés.

  • Rénal:
• Rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) L'UPCR peut être calculé avec un test urinaire ponctuel aléatoire ou un test de 24 heures. Le test de collecte d'urine de 24 heures est plus précis, c'est donc le test définitif s'il y a une divergence entre l'urnialysis et l'UPCR. Un test d'urine de 24 heures n'est pas requis, mais peut être obtenu.
• Créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sec) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
• Contraception hautement efficace pour les sujets masculins tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement de l'étude si le risque de conception existe.
• Les patients doivent disposer de tissus de biopsie de la prostate d'archives avec un cancer de la prostate identifié. Si aucune n'est disponible, une nouvelle biopsie de la prostate est obligatoire pour être éligible à cette étude. La biopsie répétée, si elle est effectuée, doit avoir documenté un adénocarcinome de la prostate. Le tissu d'archives ne doit pas avoir été obtenu plus de 4 mois avant l'inscription.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.
• L'IRM de la prostate doit avoir été réalisée au cours des 8 derniers mois.

Critère d'exclusion:

• Histologie du cancer de la prostate autre que l'adénocarcinome.
• Traitement antérieur du cancer de la prostate.
• Maladie métastatique à l'imagerie (CT, IRM ou scintigraphie osseuse NM) ou par biopsie tissulaire. Cela inclut la maladie métastatique ganglionnaire. Une biopsie n'est pas nécessaire pour exclure une métastase.

• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude, SAUF pour ce qui suit :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ;
  • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie).
• Antécédents connus et/ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique. Les patients atteints de diabète sucré, de maladie thyroïdienne, de vitiligo ou d'autres maladies jugées non significatives sur le plan clinique (selon le médecin traitant) ne seront pas exclus pour ces conditions.
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant selon le jugement clinique du médecin traitant. Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ou d'autres affections sont éligibles conformément à 5.2.5.

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  o Troubles cardiovasculaires :

• Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude.
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 180 mm Hg systolique ou > 120 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal dans les 2 semaines suivant le début du traitement.

• Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 3 mois précédant la première dose.

  • Douleur liée à la tumeur incontrôlée.
  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment).
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN).
  • Tuberculose active
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
• Antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise.
• Malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement, de l'avis de l'investigateur recruteur, peut avoir le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) au moment du dépistage. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB ou le VHC sont éligibles si la charge virale est documentée comme indétectable lors du dépistage. Les tests de dépistage du VHB, du VHC ou du VIH ne sont pas obligatoires pour l'étude, mais seront effectués à la discrétion des investigateurs de l'étude.
• Antécédents connus de dermatite atopique ou d'affection cutanée active (aiguë chronique ou exfoliative) qui perturbe l'épiderme cliniquement significatif inférieur ou égal à 180 jours avant l'inscription à l'étude.
• Antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p.
• Antécédents connus de réactions anaphylactiques allergiques graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Vaccins vivants, atténués (par exemple, FluMist) et inactifs dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les vaccinations vivantes atténuées sont généralement déconseillées pendant la durée de la phase de traitement expérimental de l'étude. Les vaccinations inactives sont acceptables après la prostatectomie, mais ne peuvent pas être administrées dans la semaine suivant l'administration du vaccin à l'étude. Les vaccinations vivantes nécessitent l'approbation du PI.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 3).
• Allergie connue aux œufs, aux ovoproduits ou aux antibiotiques aminoglycosides (par exemple la gentamicine ou la tobramycine).
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation PROSTVAC ou MVA-BN-Brachyury.
• Les sujets prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 6.6. Une période de sevrage des médicaments interdits pendant une période d'au moins 14 jours ou tel qu'indiqué cliniquement doit avoir lieu avant le début du traitement.