중간 위험 및 고위험 국소 전립선암에 대한 MVA-BN-Brachyury 및 PROSTVAC을 사용한 수술 전후 Atezolizumab (AtezoVax)

포함 기준:

• 18세 이상 남성 피험자.
• NCCN 가이드라인에 따른 임상 단계의 불리한 중간, 고위험 또는 초고위험 전립선암.
• 조직학적으로 입증된 전립선 선암종
• 환자는 수술 대상자여야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 혈액학:
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(선별 혈액 검사 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이)
• 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(스크리닝 2주 이내에 혈소판 수혈 없이)
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(연구 치료 시작 2주 이내에 수혈되지 않았을 수 있음)

• 백혈구 수(WBC) ≥ 2.5 × 109/L.

  • 간:
• 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)(길버트병 환자의 경우 ≤ 3 × ULN)

• AST 및 ALT 수준 ≤ 2.5 × ULN. 비결합형 고빌리루빈혈증 병력이 있는 환자는 허용 가능한 간 효소 수치(위 기준에 따라)가 더 높을 수 있습니다.

  • 신장:
• 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 2 mg/mg(≤ 113.2 mg/mmol) UPCR은 무작위 소변 검사 또는 24시간 검사로 계산할 수 있습니다. 24시간 소변 채집 검사가 더 정확하기 때문에 요검사와 UPCR이 일치하지 않는 경우 최종 검사입니다. 24시간 소변 검사는 필수는 아니지만 얻을 수 있습니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(≥ 0.5mL/초).
• 임신 위험이 존재하는 경우, 연구 전체 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 6개월 동안 남성 피험자에 대한 매우 효과적인 피임.
• 환자는 전립선암이 확인된 보관용 전립선 생검 조직을 가지고 있어야 합니다. 아무 것도 사용할 수 없는 경우, 이 연구에 적격하려면 반복 전립선 생검이 필수입니다. 수행된 경우 반복 생검은 문서화된 전립선 선암이어야 합니다. 기록 조직은 등록 전 4개월 이상 확보되지 않아야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.
• 전립선 MRI는 지난 8개월 이내에 수행되어야 합니다.

제외 기준:

• 선암 이외의 전립선 암 조직학.
• 전립선암에 대한 이전 치료.
• 영상(CT, MRI 또는 ​​NM 뼈 스캔) 또는 조직 생검을 통한 전이성 질환. 여기에는 림프절 전이성 질환이 포함됩니다. 전이를 배제하기 위해 생검이 필요하지 않습니다.

• 다음을 제외하고 연구 치료 개시 28일 이내에 면역억제제 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
  • 과민 반응(예: CT 스캔 전처치).
• 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 및/또는 활동성 자가면역 질환의 알려진 병력. 당뇨병, 갑상선 질환, 백반증 또는 임상적으로 의미가 없다고 판단되는 기타 질병(치료 의사에 따라)이 있는 환자는 이러한 조건에서 제외되지 않습니다.
• 치료 의사의 임상적 판단에 따라 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증 또는 기타 조건이 있는 피험자는 5.2.5에 따라 자격이 있습니다.

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  o 심혈관 질환:

• 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 연구 등록 3개월 이내의 심각한 심장 부정맥.
• 조절되지 않는 고혈압은 치료 시작 2주 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 또는 이완기 혈압 > 120mmHg)으로 정의됩니다.

• 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다.

  • 제어되지 않는 종양 관련 통증.
  • 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상).
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN).
  • 활동성 결핵
• 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• 후천성 면역결핍 증후군의 알려진 병력.
• 등록 연구자의 의견에 따라 자연 경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양.
• 스크리닝 시 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBV 또는 HCV 감염 이력이 있는 환자는 스크리닝 시 바이러스 부하가 검출되지 않는 것으로 문서화된 경우 적격입니다. HBV, HCV 또는 HIV에 대한 선별 검사는 본 연구에서 의무 사항은 아니지만 연구 조사자의 재량에 따라 수행됩니다.
• 연구 등록 전 180일 이전에 임상적으로 유의미한 표피를 파괴하는 아토피성 피부염 또는 활동성 피부 상태(급성 만성 또는 박리성)의 알려진 병력.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 알려진 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 알려진 병력.
• 연구 치료 개시 28일 이내에 생, 약독화(예: FluMist) 및 비활성 백신 접종. 약독화 생백신접종은 일반적으로 연구의 연구 치료 단계 기간 동안 권장되지 않습니다. 비활성 백신 접종은 전립선 절제술을 수행한 후 허용되지만 연구 백신 투여 1주 이내에는 제공할 수 없습니다. 생백신은 PI 승인이 필요합니다.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v 5.0 등급 ≥ 3).
• 계란, 계란 제품 또는 아미노글리코사이드계 항생제(예: 겐타마이신 또는 토브라마이신)에 대한 알려진 알레르기.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성.
• PROSTVAC 또는 MVA-BN-Brachyury 제제의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 섹션 6.6에 설명된 바와 같이 금지된 약물을 복용하는 피험자. 최소 14일의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 발생해야 합니다.