Perioperatív atezolizumab MVA-BN-Brachyury és PROSTVAC segítségével közepes és magas kockázatú lokalizált prosztatarák esetén (AtezoVax)

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 éves férfi alanyok.
• Klinikai stádiumú, kedvezőtlen közepes, magas kockázatú vagy nagyon magas kockázatú prosztatarák az NCCN irányelvei szerint.
• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
• A betegnek sebészjelöltnek kell lennie
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.

• Megfelelő szervműködés a következőképpen definiálva:

  • Hematológiai:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (granulocita telep-stimulációs faktor támogatása nélkül a vérvizsgálat szűrését követő 2 héten belül)
• Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/l (thrombocyta-transzfúzió nélkül a szűrést követő 2 héten belül)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (előfordulhat, hogy a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül nem transzfundált)

• Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.

  • Máj:
• A teljes bilirubinszint ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) (≤ 3 × ULN Gilbert-kórban szenvedő betegeknél)

• AST és ALT szint ≤ 2,5 × ULN. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében konjugálatlan hiperbilirubinémia szerepel, egyébként elfogadható májenzimszinttel (a fenti kritériumok szerint), magasabb bilirubinszintje lehet.

  • Vese:
• A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) Az UPCR kiszámítható véletlenszerű pontszerű vizeletvizsgálattal vagy 24 órás teszttel. A 24 órás vizeletgyűjtési teszt pontosabb, így ez a végleges teszt, ha eltérés van a vizeletvizsgálat és az UPCR között. 24 órás vizeletvizsgálat nem szükséges, de beszerezhető.
• Szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc (≥ 0,5 ml/sec) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
• Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfi alanyok számára a vizsgálat során, és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, ha fennáll a fogamzás kockázata.
• Az azonosított prosztatarák esetén archivált prosztata biopsziás szövettel kell rendelkeznie a betegeknek. Ha ilyen nem áll rendelkezésre, akkor ismételt prosztata biopszia kötelező ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban. Az ismételt biopsziának dokumentált prosztata adenokarcinómának kell lennie. Az irattári szövetet nem lehet több mint 4 hónappal a beiratkozás előtt megszerezni.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.
• A prosztata MRI-t az elmúlt 8 hónapban kell elvégezni.

Kizárási kritériumok:

• A prosztatarák szövettana, kivéve az adenokarcinómát.
• A prosztatarák korábbi kezelése.
• Áttétes betegség képalkotáson (CT, MRI vagy NM csontvizsgálat) vagy szövetbiopsziával. Ez magában foglalja a csomóponti áttétes betegséget. Biopszia nem szükséges a metasztázis kizárásához.

• Immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül, KIVÉVE az alábbiakat:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció);
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű;
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
• Szisztémás kezelést igénylő, ismert és/vagy aktív autoimmun betegség anamnézisében. A diabetes mellitusban, pajzsmirigybetegségben, vitiligóban vagy más, klinikailag nem jelentős betegségben szenvedő betegek (a kezelőorvos szerint) nem zárhatók ki ezen állapotok miatt.
• Aktív autoimmun betegség, amely a kezelőorvos klinikai megítélése szerint immunstimuláló szer alkalmazása esetén súlyosbodhat. Az I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, hypo- vagy hyperthyroid betegségben vagy egyéb betegségben szenvedő alanyok jogosultak az 5.2.5. pont szerint.

• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

  o Szív- és érrendszeri betegségek:

• Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association 3. vagy 4. osztálya, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül.
• Kontrollálatlan hipertónia: tartós vérnyomás (BP) > 180 Hgmm szisztolés vagy > 120 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére a kezelés megkezdését követő 2 héten belül.

• Stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA]), szívinfarktus (MI) vagy más ischaemiás esemény, vagy tromboembóliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) az első adag beadása előtt 3 hónapon belül.

  • Kontrollálatlan daganatos fájdalom.
  • Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban).
  • Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN).
  • Aktív tuberkulózis
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció.
• Ismert szerzett immunhiányos szindróma.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amelynek természetes anamnézise vagy kezelése a vizsgálatot végző vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
• Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor. Azok a betegek, akiknek anamnézisében HBV- vagy HCV-fertőzés szerepel, jogosultak arra, hogy a vírusterhelést a szűrés során nem lehetett kimutatni. A vizsgálat nem kötelezi a HBV, HCV vagy HIV szűrővizsgálatait, de azokat a vizsgálatot végzők belátása szerint végzik el.
• Ismert atópiás dermatitisz vagy aktív bőrbetegség (akut krónikus vagy hámló), ami klinikailag jelentős mértékben károsítja a hámréteget a vizsgálatba való felvétel előtt 180 nappal vagy azzal egyenlő.
• Ismert idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során.
• Kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szembeni súlyos allergiás anafilaxiás reakciók ismert története.
• Élő, legyengített (pl. FluMist) és inaktív oltások a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül. Az élő, legyengített vakcinázás általában nem javasolt a vizsgálat vizsgálati kezelési szakaszának időtartama alatt. Az inaktív oltások a prosztataeltávolítás után elfogadhatók, de nem adhatók be a vizsgálati vakcina beadását követő 1 héten belül. Az élő oltásokhoz PI jóváhagyás szükséges.
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 3).
• Ismert allergia tojásra, tojástermékekre vagy aminoglikozid antibiotikumokra (például gentamicinre vagy tobramicinre).
• Ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a PROSTVAC vagy MVA-BN-Brachyury készítmény bármely összetevőjével szemben.
• A 6.6. szakaszban leírtak szerint tiltott gyógyszereket szedő alanyok. A tiltott gyógyszerek legalább 14 napos, vagy klinikailag indokolt kiürülési időszakát a kezelés megkezdése előtt el kell végezni.