Atezolizumab perioperatorio con MVA-BN-Brachyury e PROSTVAC per carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio e ad alto rischio (AtezoVax)

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi di età ≥ 18 anni.
• Carcinoma della prostata intermedio, ad alto rischio o ad altissimo rischio in stadio clinico sfavorevole secondo le linee guida del NCCN.
• Adenocarcinoma prostatico istologicamente provato
• Il paziente deve essere un candidato chirurgico
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Ematologico:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (senza supporto del fattore di stimolazione delle colonie di granulociti entro 2 settimane dall'analisi del sangue di screening)
• Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L (senza trasfusione piastrinica entro 2 settimane dallo screening)
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (potrebbe non essere stata trasfusa entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio)

• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.

  • Epatico:
• Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 × ULN per i soggetti con malattia di Gilbert)

• Livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN. Pazienti con una storia di iperbilirubinemia non coniugata con livelli di enzimi epatici altrimenti accettabili (secondo i criteri di cui sopra) possono avere livelli di bilirubina più elevati.

  • Renale:
• Rapporto proteine/creatinina urinaria (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) L'UPCR può essere calcolato con un test delle urine a campione o con un test delle 24 ore. Il test di raccolta delle urine delle 24 ore è più accurato, quindi è il test definitivo se c'è una discrepanza tra l'urnialisi e l'UPCR. Non è richiesto un test delle urine delle 24 ore, ma può essere ottenuto.
• Creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sec) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Contraccezione altamente efficace per i soggetti di sesso maschile durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio se esiste il rischio di concepimento.
• I pazienti devono disporre di tessuto bioptico prostatico d'archivio disponibile con carcinoma prostatico identificato. Se nessuno è disponibile, è obbligatoria una biopsia prostatica ripetuta per essere ammessi a questo studio. La biopsia ripetuta, se eseguita, deve avere un adenocarcinoma prostatico documentato. Il tessuto d'archivio non deve essere stato ottenuto più di 4 mesi prima dell'arruolamento.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.
• La risonanza magnetica della prostata deve essere eseguita negli ultimi 8 mesi.

Criteri di esclusione:

• Istologia del cancro alla prostata diversa dall'adenocarcinoma.
• Precedente trattamento per il cancro alla prostata.
• Malattia metastatica all'imaging (TC, MRI o scintigrafia ossea NM) o attraverso biopsia tissutale. Ciò include la malattia metastatica linfonodale. Non è necessaria una biopsia per escludere metastasi.

• Uso di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio, AD ECCEZIONE di quanto segue:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare);
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione TAC).
• Storia nota di e/o malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico. I pazienti con diabete mellito, malattie della tiroide, vitiligine o altre malattie ritenute clinicamente non significative (secondo il medico curante) non saranno esclusi per queste condizioni.
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante secondo il giudizio clinico del medico curante. I soggetti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, malattie ipo o ipertiroidee o altre condizioni sono ammissibili come da 5.2.5.

• Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  o Disturbi cardiovascolari:

• Insufficienza cardiaca congestizia Classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa (PA) sostenuta > 180 mm Hg sistolica o > 120 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.

• Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto miocardico (IM) o altro evento ischemico o evento tromboembolico (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare) nei 3 mesi precedenti la prima dose.

  • Dolore incontrollato correlato al tumore.
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente).
  • Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN).
  • Tubercolosi attiva
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• Storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita.
• Tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento, secondo l'opinione dello sperimentatore arruolante, potrebbe potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening. I pazienti con una storia di infezione da HBV o HCV sono idonei se la carica virale è documentata come non rilevabile allo screening. I test di screening per HBV, HCV o HIV non sono obbligatori per lo studio ma saranno eseguiti a discrezione dei ricercatori dello studio.
• Storia nota di dermatite atopica o condizione della pelle attiva (acuta cronica o esfoliativa) che interrompe l'epidermide clinicamente significativa inferiore o uguale a 180 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Storia nota di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace.
• Storia nota di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione.
• Vaccinazioni vive, attenuate (ad es. FluMist) e inattive entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Le vaccinazioni vive e attenuate sono generalmente scoraggiate per la durata della fase di trattamento sperimentale dello studio. Le vaccinazioni inattive sono accettabili dopo l'esecuzione della prostatectomia, ma non possono essere somministrate entro 1 settimana dalla somministrazione del vaccino in studio. Le vaccinazioni vive richiedono l'approvazione del PI.
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v 5.0 Grado ≥ 3).
• Allergia nota a uova, prodotti a base di uova o antibiotici aminoglicosidici (ad esempio gentamicina o tobramicina).
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione PROSTVAC o MVA-BN-Brachyury.
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.6. Prima dell'inizio del trattamento deve verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno 14 giorni o come clinicamente indicato.