Perioperatieve atezolizumab met MVA-BN-brachyury en PROSTVAC voor gelokaliseerde prostaatkanker met gemiddeld risico en hoog risico (AtezoVax)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar.
• Klinisch geënsceneerde ongunstige intermediaire, hoog-risico of zeer hoog-risico prostaatkanker volgens de NCCN-richtlijnen.
• Histologisch bewezen prostaatcarcinoom
• Patiënt moet een chirurgische kandidaat zijn
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Hematologische:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulatiefactor binnen 2 weken na bloedonderzoek)
• Trombocytengetal ≥ 100 × 109/L (zonder trombocytentransfusie binnen 2 weken na screening)
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL (mogelijk niet binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling getransfundeerd)

• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.

  • Lever:
• Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3 × ULN voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert)

• AST- en ALT-niveaus ≤ 2,5 × ULN. Patiënt met een voorgeschiedenis van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie met verder aanvaardbare leverenzymspiegels (volgens bovenstaande criteria) kan hogere bilirubinespiegels hebben.

  • nier:
• Urine-eiwit/creatinine-ratio (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) UPCR kan worden berekend met een willekeurige spot-urinetest of een 24-uurstest. De 24-uurs urineverzamelingstest is nauwkeuriger, dus het is de definitieve test als er een discrepantie is tussen de urnialyse en de UPCR. Een 24-uurs urinetest is niet vereist, maar kan worden verkregen.
• Serumcreatinine ≤ 2,0 × ULN of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/sec) met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Zeer effectieve anticonceptie voor mannelijke proefpersonen gedurende de hele studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling als er een risico op conceptie bestaat.
• Patiënten moeten gearchiveerd prostaatbiopsieweefsel beschikbaar hebben met geïdentificeerde prostaatkanker. Als er geen beschikbaar is, is een herhaalde prostaatbiopsie verplicht om in aanmerking te komen voor deze studie. De herhaalde biopsie, indien uitgevoerd, moet een gedocumenteerd prostaatadenocarcinoom hebben. Het archiefmateriaal mag niet meer dan 4 maanden voor inschrijving zijn verkregen.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
• Prostaat-MRI moet in de afgelopen 8 maanden worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Prostaatkankerhistologie anders dan adenocarcinoom.
• Eerdere behandeling voor prostaatkanker.
• Gemetastaseerde ziekte op beeldvorming (CT-, MRI- of NM-botscan) of via weefselbiopsie. Dit omvat nodale metastatische ziekte. Een biopsie is niet nodig om metastase uit te sluiten.

• Gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, BEHALVE voor het volgende:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
  • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Bekende voorgeschiedenis van en/of actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist. Patiënten met diabetes mellitus, schildklieraandoeningen, vitiligo of andere ziekten waarvan is vastgesteld dat ze klinisch niet relevant zijn (volgens de behandelend arts), worden niet uitgesloten voor deze aandoeningen.
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel volgens het klinische oordeel van de behandelend arts. Proefpersonen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie of andere aandoeningen komen in aanmerking volgens 5.2.5.

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  o Cardiovasculaire aandoeningen:

• Congestief hartfalen New York Heart Association Klasse 3 of 4, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 180 mm Hg systolisch of > 120 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling binnen 2 weken na aanvang van de behandeling.

• Beroerte (waaronder transient ischaemic attack [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische gebeurtenis, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.

  • Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker).
  • Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium >ULN).
  • Actieve tuberculose
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Bekende geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke verloop of de behandeling, naar de mening van de inschrijvende onderzoeker, mogelijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren.
• Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening. Patiënten met een voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie komen in aanmerking als is gedocumenteerd dat de virale lading niet detecteerbaar is bij de screening. Screeningstests voor HBV, HCV of HIV zijn niet verplicht door de studie, maar zullen worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeksonderzoekers.
• Bekende voorgeschiedenis van atopische dermatitis of actieve huidaandoening (acuut chronisch of exfoliatief) die de epidermis verstoort en die klinisch significant is minder dan of gelijk aan 180 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
• Bekende geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borst.
• Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Levende, verzwakte (bijv. FluMist) en inactieve vaccinaties binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Levende, verzwakte vaccinaties worden over het algemeen afgeraden voor de duur van de onderzoeksbehandelingsfase van het onderzoek. Inactieve vaccinaties zijn acceptabel nadat de prostatectomie is uitgevoerd, maar kunnen niet binnen 1 week na toediening van het onderzoeksvaccin worden gegeven. Levende vaccinaties vereisen PI-goedkeuring.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v 5.0 Graad ≥ 3).
• Bekende allergie voor eieren, eiproducten of aminoglycoside-antibiotica (bijvoorbeeld gentamicine of tobramycine).
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van de PROSTVAC- of MVA-BN-Brachyury-formulering.
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruikten zoals beschreven in paragraaf 6.6. Voorafgaand aan de start van de behandeling dient een wash-outperiode van verboden medicatie gedurende een periode van ten minste 14 dagen of zoals klinisch geïndiceerd te zijn.