Okołooperacyjny atezolizumab z MVA-BN-Brachyury i PROSTVAC w miejscowym raku gruczołu krokowego średniego i wysokiego ryzyka (AtezoVax)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku ≥ 18 lat.
• Niekorzystny stopień zaawansowania klinicznego raka prostaty pośredniego, wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi NCCN.
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Pacjent musi być kandydatem do zabiegu chirurgicznego
• Stan sprawności ECOG ≤ 1.

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

  • Hematologiczny:
• Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (bez wspomagania czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni od przesiewowego badania krwi)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (bez transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego)
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (nie mogła być przetoczona w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)

• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,5 × 109/l.

  • Wątrobiany:
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 3 × GGN u osób z chorobą Gilberta)

• Poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × GGN. U pacjentów z hiperbilirubinemią niezwiązaną w wywiadzie i poza tym dopuszczalnymi poziomami enzymów wątrobowych (zgodnie z powyższymi kryteriami) stężenie bilirubiny może być wyższe.

  • Nerkowy:
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) UPCR można obliczyć za pomocą losowego testu moczu lub testu 24-godzinnego. Test 24-godzinnej zbiórki moczu jest dokładniejszy, więc jest to ostateczny test, jeśli istnieje rozbieżność między urnializą a UPCR. Dobowe badanie moczu nie jest wymagane, ale można je uzyskać.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
• Wysoce skuteczna antykoncepcja dla mężczyzn przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
• Pacjenci muszą mieć dostępne archiwalne biopsje gruczołu krokowego ze zidentyfikowanym rakiem gruczołu krokowego. Jeśli żaden nie jest dostępny, powtórna biopsja prostaty jest obowiązkowa, aby zakwalifikować się do tego badania. Powtórna biopsja, jeśli została wykonana, musi mieć udokumentowany gruczolakoraka prostaty. Tkanka archiwalna nie może być uzyskana wcześniej niż 4 miesiące przed rekrutacją.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
• MRI prostaty musi być wykonane w ciągu ostatnich 8 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Histologia raka prostaty inna niż gruczolakorak.
• Wcześniejsze leczenie raka prostaty.
• Choroba z przerzutami w obrazowaniu (CT, MRI lub NM kości) lub poprzez biopsję tkanki. Obejmuje to przerzuty do węzłów chłonnych. Biopsja nie jest wymagana, aby wykluczyć przerzuty.

• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, Z WYJĄTKIEM:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe);
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Znana historia i/lub aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z cukrzycą, chorobami tarczycy, bielactwem lub innymi chorobami uznanymi za nieistotne klinicznie (według lekarza prowadzącego) nie będą wykluczani z powodu tych schorzeń.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po podaniu środka immunostymulującego zgodnie z kliniczną oceną lekarza prowadzącego. Pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy lub innymi schorzeniami kwalifikują się zgodnie z punktem 5.2.5.

• Uczestnik ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany:

  o Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

• Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 180 mm Hg skurczowe lub > 120 mm Hg rozkurczowe pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

• Udar (w tym przemijający napad niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inny incydent niedokrwienny lub incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.

  • Niekontrolowany ból związany z guzem.
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej).
  • Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN).
  • Aktywna gruźlica
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności.
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, którego naturalna historia lub leczenie, w opinii włączającego badacza, może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu.
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z historią zakażenia HBV lub HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa jest udokumentowane jako niewykrywalne podczas badań przesiewowych. Badania przesiewowe w kierunku HBV, HCV lub HIV nie są obowiązkowe w badaniu, ale zostaną przeprowadzone według uznania badaczy.
• Znana historia atopowego zapalenia skóry lub aktywnej choroby skóry (ostrej przewlekłej lub złuszczającej), która powoduje uszkodzenie naskórka, która jest klinicznie istotna mniej niż 180 dni przed włączeniem do badania.
• Znana historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej.
• Znana historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
• Żywe, atenuowane (np. FluMist) i nieaktywne szczepionki w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Ogólnie odradza się szczepienia żywymi, atenuowanymi szczepionkami na czas trwania eksperymentalnej fazy leczenia w badaniu. Szczepienia nieaktywne są dopuszczalne po wykonaniu prostatektomii, ale nie można ich podać w ciągu 1 tygodnia od podania badanej szczepionki. Żywe szczepienia wymagają zgody PI.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v 5.0).
• Znana alergia na jajka, produkty jajeczne lub antybiotyki aminoglikozydowe (na przykład gentamycynę lub tobramycynę).
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu PROSTVAC lub MVA-BN-Brachyury.
• Osoby przyjmujące zabronione leki, jak opisano w sekcji 6.6. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania leków zabronionych przez okres co najmniej 14 dni lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.