Периоперационный атезолизумаб с MVA-BN-Brachyury и PROSTVAC при локализованном раке простаты промежуточного и высокого риска (AtezoVax)

Критерии включения:

• Субъекты мужского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Клиническая стадия неблагоприятного рака предстательной железы промежуточного, высокого или очень высокого риска в соответствии с рекомендациями NCCN.
• Гистологически доказанная аденокарцинома предстательной железы
• Пациент должен быть хирургическим кандидатом
• Статус производительности ECOG ≤ 1.

• Адекватная функция органов определяется как:

  • Гематологические:
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель после скринингового анализа крови)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (без переливания тромбоцитов в течение 2 недель после скрининга)
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно, не было переливания крови в течение 2 недель после начала исследуемого лечения)

• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,5 × 109/л.

  • Печеночный:
• Уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 3 × ВГН для пациентов с болезнью Жильбера)

• Уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН. Пациенты с неконъюгированной гипербилирубинемией в анамнезе и приемлемыми в других отношениях уровнями печеночных ферментов (в соответствии с вышеуказанными критериями) могут иметь более высокие уровни билирубина.

  • Почечная:
• Соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) ≤ 2 мг/мг (≤ 113,2 мг/ммоль) UPCR можно рассчитать с помощью выборочного анализа мочи или 24-часового теста. 24-часовой тест на сбор мочи является более точным, поэтому он является окончательным тестом, если есть несоответствие между анализом мочи и UPCR. 24-часовой анализ мочи не требуется, но может быть получен.
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (≥ 0,5 мл/сек) по уравнению Кокрофта-Голта.
• Высокоэффективная контрацепция для субъектов мужского пола на протяжении всего исследования и в течение не менее 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата, если существует риск зачатия.
• У пациентов с выявленным раком предстательной железы должен быть архив ткани биопсии предстательной железы. Если ни одна из них недоступна, повторная биопсия предстательной железы является обязательной для участия в этом исследовании. Повторная биопсия, если она проводится, должна иметь задокументированную аденокарциному предстательной железы. Архивная ткань не должна быть получена более чем за 4 месяца до зачисления.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
• МРТ предстательной железы должно быть выполнено в течение последних 8 месяцев.

Критерий исключения:

• Гистология рака предстательной железы, кроме аденокарциномы.
• Предшествующее лечение рака простаты.
• Метастатическое заболевание при визуализации (КТ, МРТ или сканирование костей ЯМ) или при биопсии ткани. Это включает узловое метастатическое заболевание. Биопсия не требуется для исключения метастазов.

• Использование иммунодепрессантов в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация КТ).
• Известный анамнез и/или активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения. Пациенты с сахарным диабетом, заболеваниями щитовидной железы, витилиго или другими заболеваниями, признанными клинически незначимыми (по мнению лечащего врача), не будут исключены для этих состояний.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства по клиническому заключению лечащего врача. Субъекты с диабетом типа I, витилиго, псориазом, заболеваниями гипо- или гипертиреоза или другими состояниями имеют право на участие в соответствии с 5.2.5.

• Субъект имеет неконтролируемое серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая, помимо прочего, следующие состояния:

  о Сердечно-сосудистые расстройства:

• Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое артериальное давление (АД) > 180 мм рт. ст. систолическое или > 120 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение в течение 2 недель после начала лечения.

• Инсульт (в том числе транзиторная ишемическая атака [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другое ишемическое событие или тромбоэмболическое событие (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) в течение 3 месяцев до первой дозы.

  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще).
  • Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный кальций в сыворотке > ВГН).
  • Активный туберкулез
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Известная история синдрома приобретенного иммунодефицита.
• Злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие заболевания, естественное течение или лечение которых, по мнению назначающего исследователя, могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Известная активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) при скрининге. Пациенты с инфекцией ВГВ или ВГС в анамнезе имеют право на участие, если документально подтверждено, что вирусная нагрузка не определяется при скрининге. Скрининг-тесты на ВГВ, ВГС или ВИЧ не являются обязательными для исследования, но будут проводиться по усмотрению исследователей.
• Наличие в анамнезе атопического дерматита или активного кожного заболевания (острого хронического или эксфолиативного), вызывающего клинически значимое нарушение эпидермиса менее чем за 180 дней до включения в исследование.
• Известный анамнез идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.
• Известная история тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Живые, аттенуированные (например, FluMist) и неактивные вакцины в течение 28 дней после начала исследуемого лечения. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами, как правило, не рекомендуется на время исследовательской фазы исследования. Неактивные вакцины допустимы после выполнения простатэктомии, но не могут быть сделаны в течение 1 недели после введения исследуемой вакцины. Живые вакцины требуют одобрения PI.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 3).
• Известная аллергия на яйца, яичные продукты или аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или тобрамицин).
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту препарата ПРОСТВАК или МВА-БН-Брахьюри.
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, как описано в Разделе 6.6. До начала лечения следует провести период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее 14 дней или по клиническим показаниям.