Perioperativ Atezolizumab med MVA-BN-Brachyury och PROSTVAC för lokaliserad prostatacancer med medelrisk och högrisk (AtezoVax)

Inklusionskriterier:

• Manliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år.
• Kliniskt skeden ogynnsam mellanliggande, högrisk- eller mycket högriskprostatacancer enligt NCCN:s riktlinjer.
• Histologiskt bevisat prostataadenokarcinom
• Patienten måste vara en kirurgisk kandidat
• ECOG-prestandastatus ≤ 1.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Hematologiska:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (utan stöd för granulocytkolonistimuleringsfaktor inom 2 veckor efter screening av blodprov)
• Trombocytantal ≥ 100 × 109/L (utan blodplättstransfusion inom 2 veckor efter screening)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan inte ha transfunderats inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling)

• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.

  • Lever:
• Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN) (≤ 3 × ULN för patienter med Gilberts sjukdom)

• AST- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN. Patient med en historia av okonjugerad hyperbilirubinemi med annars acceptabla leverenzymnivåer (enligt ovanstående kriterier) kan ha högre bilirubinnivåer.

  • Njur:
• Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) UPCR kan beräknas med antingen ett slumpmässigt prickurintest eller ett 24-timmarstest. 24-timmars urininsamlingstestet är mer exakt, så det är det definitiva testet om det finns en diskrepans mellan urnialysen och UPCR. Ett 24-timmars urintest krävs inte, men kan erhållas.
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek) med användning av Cockcroft-Gaults ekvation.
• Mycket effektiv preventivmedel för manliga försökspersoner under hela studien och i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen om risk för befruktning föreligger.
• Patienter måste ha tillgänglig prostatabiopsivävnad i arkiv med identifierad prostatacancer. Om ingen är tillgänglig är en upprepad prostatabiopsi obligatorisk för att vara berättigad till denna studie. Den upprepade biopsien om den utförs måste ha dokumenterat prostataadenokarcinom. Arkivväven får inte ha inhämtats mer än 4 månader före inskrivning.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
• Prostata MRT måste utföras inom de senaste 8 månaderna.

Exklusions kriterier:

• Prostatacancer histologi annan än adenokarcinom.
• Tidigare behandling för prostatacancer.
• Metastaserande sjukdom på avbildning (CT, MRI eller NM benskanning) eller genom vävnadsbiopsi. Detta inkluderar nodal metastaserande sjukdom. En biopsi krävs inte för att utesluta metastaser.

• Användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling, UTOM för följande:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. CT-skanning premedicinering).
• Känd historia av och/eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling. Patienter med diabetes mellitus, sköldkörtelsjukdom, vitiligo eller andra sjukdomar som inte är kliniskt betydelsefulla (enligt den behandlande läkaren) kommer inte att uteslutas för dessa tillstånd.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel enligt behandlande läkares kliniska bedömning. Personer med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdomar eller andra tillstånd är berättigade enligt 5.2.5.

• Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  o Kardiovaskulära störningar:

• Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass 3 eller 4, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier inom 3 månader efter studieregistreringen.
• Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 180 mm Hg systoliskt eller > 120 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling inom 2 veckor efter påbörjad behandling.

• Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA]), hjärtinfarkt (MI), eller annan ischemisk händelse, eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 3 månader före första dosen.

  • Okontrollerad tumörrelaterad smärta.
  • Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare).
  • Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium >ULN).
  • Aktiv tuberkulos
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
• Känd historia av förvärvat immunbristsyndrom.
• Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling, enligt den inskrivande prövarens uppfattning, kan ha potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av prövningsregimen.
• Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening. Patienter med en historia av HBV- eller HCV-infektion är kvalificerade om virusmängden är dokumenterad som odetekterbar vid screening. Screeningtest för HBV, HCV eller HIV är inte obligatoriska av studien utan kommer att utföras enligt studiens utredares gottfinnande.
• Känd historia av atopisk dermatit eller aktivt hudtillstånd (akut kronisk eller exfoliativ) som stör epidermis som är kliniskt signifikant mindre än eller lika med 180 dagar före studieregistrering.
• Känd historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet.
• Känd historia av allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Levande, försvagade (t.ex. FluMist) och inaktiva vaccinationer inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling. Levande, försvagade vaccinationer avråds i allmänhet under hela studiens undersökningsbehandlingsfas. Inaktiva vaccinationer är acceptabla efter att prostatektomi har utförts men kan inte ges inom 1 vecka efter administrering av studievaccinet. Levande vaccinationer kräver PI-godkännande.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 3).
• Känd allergi mot ägg, äggprodukter eller aminoglykosidantibiotika (till exempel gentamicin eller tobramycin).
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen.
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i PROSTVAC- eller MVA-BN-Brachyury-formuleringen.
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.6. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst 14 dagar eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas.