Atezolizumabe perioperatório com MVA-BN-braquiúria e PROSTVAC para câncer de próstata localizado de risco intermediário e alto risco (AtezoVax)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino com idade ≥ 18 anos.
• Câncer de próstata intermediário, de alto risco ou muito alto risco clinicamente desfavorável de acordo com as diretrizes da NCCN.
• Adenocarcinoma de próstata comprovado histologicamente
• O paciente deve ser um candidato cirúrgico
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Hematologico:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (sem suporte de fator de estimulação de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas após exame de sangue de triagem)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (sem transfusão de plaquetas dentro de 2 semanas após a triagem)
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode não ter sido transfundido dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo)

• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.

  • Hepático:
• Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN) (≤ 3 × LSN para indivíduos com doença de Gilbert)

• Níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN. Paciente com história de hiperbilirrubinemia não conjugada com níveis aceitáveis ​​de enzimas hepáticas (conforme os critérios acima) podem ter níveis de bilirrubina mais altos.

  • Renal:
• Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) A UPCR pode ser calculada com um teste de urina pontual aleatório ou um teste de 24 horas. O teste de coleta de urina de 24 horas é mais preciso, por isso é o teste definitivo se houver discrepância entre a urniálise e a UPCR. Um teste de urina de 24 horas não é necessário, mas pode ser obtido.
• Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/seg) usando a equação de Cockcroft-Gault.
• Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino durante todo o estudo e por pelo menos 6 meses após a administração do último tratamento do estudo, se houver risco de concepção.
• Os pacientes devem ter tecido de biópsia de próstata de arquivo disponível com câncer de próstata identificado. Se nenhum estiver disponível, uma biópsia de próstata repetida é obrigatória para ser elegível para este estudo. A repetição da biópsia, se realizada, deve ter adenocarcinoma de próstata documentado. O tecido de arquivo não deve ter sido obtido mais de 4 meses antes da inscrição.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
• A ressonância magnética da próstata deve ser realizada nos últimos 8 meses.

Critério de exclusão:

• Histologia do câncer de próstata, exceto adenocarcinoma.
• Tratamento prévio para câncer de próstata.
• Doença metastática em exames de imagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea MN) ou por meio de biópsia de tecido. Isso inclui doença metastática nodal. Uma biópsia não é necessária para descartar a metástase.

• Uso de medicação imunossupressora dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo, EXCETO para o seguinte:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
  • Corticoides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada).
• História conhecida e/ou doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico. Pacientes com diabetes mellitus, doença da tireoide, vitiligo ou outras doenças determinadas como não clinicamente significativas (de acordo com o médico assistente) não serão excluídos para essas condições.
• Doença autoimune ativa que pode se deteriorar ao receber um agente imunoestimulante de acordo com o julgamento clínico do médico assistente. Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doenças hipo ou hipertireoidianas ou outras condições são elegíveis de acordo com 5.2.5.

• O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições:

  o Distúrbios cardiovasculares:

• Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina pectoris instável, arritmias cardíacas graves dentro de 3 meses após a inscrição no estudo.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) sustentada > 180 mm Hg sistólica ou > 120 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal dentro de 2 semanas após o início do tratamento.

• AVC (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio (IM) ou outro evento isquêmico ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 3 meses antes da primeira dose.

  • Dor não controlada relacionada ao tumor.
  • Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência).
  • Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN).
  • Tuberculose ativa
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
• História conhecida de síndrome de imunodeficiência adquirida.
• Malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento, na opinião do investigador responsável pela inscrição, pode ter o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental.
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem. Pacientes com histórico de infecção por HBV ou HCV são elegíveis se a carga viral for documentada como indetectável na triagem. Testes de triagem para HBV, HCV ou HIV não são obrigatórios pelo estudo, mas serão realizados a critério dos investigadores do estudo.
• História conhecida de dermatite atópica ou condição de pele ativa (crônica aguda ou esfoliativa) que rompe a epiderme que é clinicamente significativa menor ou igual a 180 dias antes da inscrição no estudo.
• História conhecida de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax
• História conhecida de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Vacinações vivas, atenuadas (por exemplo, FluMist) e inativas dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo. Vacinações vivas atenuadas são geralmente desencorajadas durante a fase de tratamento experimental do estudo. As vacinações inativas são aceitáveis ​​após a realização da prostatectomia, mas não podem ser administradas dentro de 1 semana após a administração da vacina do estudo. Vacinações vivas requerem aprovação PI.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v 5.0 Grau ≥ 3).
• Alergia conhecida a ovos, derivados de ovos ou antibióticos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina ou tobramicina).
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do PROSTVAC ou MVA-BN-Brachyury.
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos, conforme descrito na Seção 6.6. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos 14 dias ou conforme clinicamente indicado deve ocorrer antes do início do tratamento.