Perioperatiivinen atetsolitsumabi MVA-BN-Brachyurylla ja PROSTVACilla keskiriskin ja korkean riskin paikalliseen eturauhassyöpään (AtezoVax)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat mieshenkilöt.
• Kliininen vaiheittainen epäsuotuisa keskitason, korkean riskin tai erittäin korkean riskin eturauhassyöpä NCCN:n ohjeiden mukaan.
• Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Potilaan tulee olla leikkauskandidaatti
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (ilman granulosyyttipesäkkeiden stimulaatiotekijän tukea 2 viikon sisällä seulontaverikokeesta)
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l (ilman verihiutaleiden siirtoa 2 viikon sisällä seulonnasta)
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ei ehkä ollut verensiirtoa 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta)

• Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2,5 × 109/l.

  • Maksa:
• Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 3 × ULN Gilbertin tautia sairastavilla henkilöillä)

• AST- ja ALT-tasot ≤ 2,5 × ULN. Potilaalla, jolla on aiemmin ollut konjugoimaton hyperbilirubinemia ja muutoin hyväksyttävät maksaentsyymitasot (yllä olevien kriteerien mukaisesti), bilirubiinitasot voivat olla korkeammat.

  • Munuaiset:
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) UPCR voidaan laskea joko satunnaisella pistevirtsatestillä tai 24 tunnin testillä. 24 tunnin virtsankeräystesti on tarkempi, joten se on lopullinen testi, jos virtsan ja UPCR:n välillä on ristiriita. 24 tunnin virtsatestiä ei vaadita, mutta se voidaan saada.
• Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä.
• Erittäin tehokas ehkäisy miehille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
• Potilailla on oltava saatavilla arkistoitua eturauhasen biopsiakudosta, jolla on todettu eturauhassyöpä. Jos sellaista ei ole saatavilla, uusi eturauhasen biopsia on pakollinen, jotta tämä tutkimus voidaan suorittaa. Jos uusittava biopsia suoritetaan, siinä on oltava dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma. Arkistokudos ei saa olla hankittu yli 4 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.
• Eturauhasen MRI on tehtävä viimeisen 8 kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Eturauhassyövän histologia muu kuin adenokarsinooma.
• Aiempi eturauhassyövän hoito.
• Metastaattinen sairaus kuvantamisessa (CT, MRI tai NM luukuvaus) tai kudosbiopsian avulla. Tämä sisältää solmukudoksen metastaattisen sairauden. Biopsiaa ei tarvita metastaasin poissulkemiseksi.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, PAITSI seuraavissa tapauksissa:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT esilääkitys).
• Tunnettu ja/tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilaita, joilla on diabetes mellitus, kilpirauhassairaus, vitiligo tai muut sairaudet, joiden on todettu olevan kliinisesti merkityksettömiä (hoitavan lääkärin mukaan), ei suljeta pois näiden sairauksien osalta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan. Kohdassa 5.2.5 kelpaavat henkilöt, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi sairaudet tai muut sairaudet.

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  o Sydän- ja verisuonihäiriöt:

• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 180 mm Hg systolinen tai > 120 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.

• Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

  • Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.
  • Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin).
  • Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN).
  • Aktiivinen tuberkuloosi
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
• Tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, jonka luonnollinen tausta tai hoito voi osallistuvan tutkijan mielestä häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV- tai HCV-infektio, ovat kelvollisia, jos viruskuorma dokumentoidaan havaitsemattomaksi seulonnassa. HBV-, HCV- tai HIV-seulontatestit eivät ole tutkimuksessa pakollisia, mutta ne suoritetaan tutkimuksen tutkijoiden harkinnan mukaan.
• Tunnettu atooppinen ihottuma tai aktiivinen ihosairaus (akuutti krooninen tai hilseilevä), joka häiritsee orvaskettä ja on kliinisesti merkittävä alle 180 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Tunnettu idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
• Tunnettu vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Elävät, heikennetyt (esim. FluMist) ja inaktiiviset rokotukset 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Eläviä, heikennettyjä rokotuksia ei yleensä suositella tutkimuksen tutkimushoitovaiheen ajaksi. Inaktiiviset rokotukset ovat hyväksyttäviä eturauhasen poiston jälkeen, mutta niitä ei voida antaa viikon sisällä tutkimusrokotteen antamisesta. Elävät rokotukset edellyttävät PI-hyväksyntää.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 3).
• Tunnettu allergia munille, munatuotteille tai aminoglykosidiantibiooteille (esimerkiksi gentamysiini tai tobramysiini).
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin PROSTVAC- tai MVA-BN-Brachyury-valmisteen aineosalle.
• Kohdassa 6.6 kuvatut kiellettyjä lääkkeitä ottavat kohteet. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakson tulee olla vähintään 14 päivää tai kliinisesti aiheellisesti ennen hoidon aloittamista.