Perioperativ Atezolizumab med MVA-BN-Brachyury og PROSTVAC for lokalisert prostatakreft med middels risiko og høyrisiko (AtezoVax)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
• Klinisk faset ugunstig mellomliggende, høyrisiko eller svært høyrisiko prostatakreft i henhold til NCCNs retningslinjer.
• Histologisk påvist prostataadenokarsinom
• Pasienten må være en kirurgisk kandidat
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

  • Hematologisk:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (uten støtte for granulocyttkolonistimuleringsfaktor innen 2 uker etter screening av blodprøve)
• Blodplateantall ≥ 100 × 109/L (uten blodplatetransfusjon innen 2 uker etter screening)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ikke ha blitt transfundert innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling)

• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 109/L.

  • Hepatisk:
• Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 × ULN for personer med Gilberts sykdom)

• AST- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN. Pasienter med en historie med ukonjugert hyperbilirubinemi med ellers akseptable leverenzymnivåer (i henhold til kriteriene ovenfor) kan ha høyere bilirubinnivåer.

  • Nyre:
• Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) UPCR kan beregnes med enten en tilfeldig punkturintest eller en 24-timers test. Den 24-timers urinprøven er mer nøyaktig, så den er den definitive testen hvis det er uoverensstemmelse mellom urnialysen og UPCR. En 24-timers urinprøve er ikke nødvendig, men kan fås.
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Svært effektiv prevensjon for mannlige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 6 måneder etter siste studiebehandling dersom det er risiko for unnfangelse.
• Pasienter må ha tilgjengelig prostatabiopsivev i arkiv med identifisert prostatakreft. Hvis ingen er tilgjengelig, er en gjentatt prostatabiopsi obligatorisk for å være kvalifisert for denne studien. Den gjentatte biopsien hvis den utføres må ha dokumentert prostataadenokarsinom. Arkivvevet må ikke være innhentet mer enn 4 måneder før innmelding.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
• Prostata MR må utføres innen de siste 8 månedene.

Ekskluderingskriterier:

• Prostatakreft histologi annet enn adenokarsinom.
• Tidligere behandling for prostatakreft.
• Metastatisk sykdom på bildediagnostikk (CT, MR eller NM beinskanning) eller gjennom vevsbiopsi. Dette inkluderer nodal metastatisk sykdom. En biopsi er ikke nødvendig for å utelukke metastaser.

• Bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen, UNNTATT for følgende:

  • Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. Premedisinering ved CT-skanning).
• Kjent historie med og/eller aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling. Pasienter med diabetes mellitus, skjoldbruskkjertelsykdom, vitiligo eller andre sykdommer som ikke er klinisk meningsfulle (i henhold til behandlende lege) vil ikke bli ekskludert for disse tilstandene.
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres ved mottak av et immunstimulerende middel i henhold til behandlende leges kliniske vurdering. Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdommer eller andre tilstander er kvalifisert i henhold til 5.2.5.

• Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  o Kardiovaskulære lidelser:

• Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier innen 3 måneder etter studieregistrering.
• Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 180 mm Hg systolisk eller > 120 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling innen 2 uker etter behandlingsstart.

• Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI), eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venøs trombose, lungeemboli) innen 3 måneder før første dose.

  • Ukontrollert tumorrelatert smerte.
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere).
  • Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium >ULN).
  • Aktiv tuberkulose
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
• Kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom.
• Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling, etter den innrullerende utrederens oppfatning, kan ha potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet.
• Kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening. Pasienter med en historie med HBV- eller HCV-infeksjon er kvalifisert dersom virusmengden er dokumentert som uoppdagelig ved screening. Screeningtester for HBV, HCV eller HIV er ikke obligatoriske av studien, men vil bli utført etter undersøkelsesforskernes skjønn.
• Kjent historie med atopisk dermatitt eller aktiv hudtilstand (akutt kronisk eller eksfoliativ) som forstyrrer epidermis som er klinisk signifikant mindre enn eller lik 180 dager før studieregistrering.
• Kjent historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller bevis på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT).
• Kjent historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Levende, svekkede (f.eks. FluMist) og inaktive vaksinasjoner innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling. Levende, svekkede vaksinasjoner frarådes generelt under varigheten av undersøkelsesbehandlingsfasen av studien. Inaktive vaksinasjoner er akseptable etter at prostatektomi er utført, men kan ikke gis innen 1 uke etter administrering av studievaksinen. Levende vaksinasjoner krever PI-godkjenning.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 3).
• Kjent allergi mot egg, eggprodukter eller aminoglykosid-antibiotika (for eksempel gentamicin eller tobramycin).
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i PROSTVAC- eller MVA-BN-Brachyury-formuleringen.
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.6. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst 14 dager eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.