Peroperační atezolizumab s MVA-BN-Brachyury a PROSTVAC pro středně rizikový a vysoce rizikový lokalizovaný karcinom prostaty (AtezoVax)

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku ≥ 18 let.
• Nepříznivý, klinicky stadiový, středně, vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový karcinom prostaty podle doporučení NCCN.
• Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
• Pacient musí být kandidátem na chirurgický zákrok
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

  • Hematologické:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů do 2 týdnů od screeningového krevního testu)
• Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l (bez transfuze krevních destiček do 2 týdnů od screeningu)
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (nemusí podat transfuzi do 2 týdnů od zahájení studijní léčby)

• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 × 109/l.

  • Jaterní:
• Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (≤ 3 × ULN pro subjekty s Gilbertovou chorobou)

• Hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN. Pacient s anamnézou nekonjugované hyperbilirubinemie s jinak přijatelnými hladinami jaterních enzymů (podle výše uvedených kritérií) může mít vyšší hladiny bilirubinu.

  • Renální:
• Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) ≤ 2 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) UPCR lze vypočítat buď náhodným bodovým testem moči nebo 24hodinovým testem. 24hodinový test sběru moči je přesnější, takže je definitivním testem, pokud existuje rozpor mezi urnialýzou a UPCR. 24hodinový test moči není vyžadován, ale lze jej získat.
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Vysoce účinná antikoncepce pro mužské subjekty v průběhu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studijní léčby, pokud existuje riziko početí.
• Pacienti musí mít k dispozici archivní tkáň biopsie prostaty s identifikovaným karcinomem prostaty. Pokud žádná není k dispozici, je pro tuto studii povinná opakovaná biopsie prostaty. Opakovaná biopsie, pokud byla provedena, musí mít dokumentovaný adenokarcinom prostaty. Archivní tkáň nesmí být získána dříve než 4 měsíce před zařazením.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• MRI prostaty musí být provedeno během posledních 8 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Histologie rakoviny prostaty jiná než adenokarcinom.
• Předchozí léčba rakoviny prostaty.
• Metastatické onemocnění na zobrazování (CT, MRI nebo NM kostní sken) nebo prostřednictvím biopsie tkáně. To zahrnuje uzlinové metastatické onemocnění. K vyloučení metastáz není nutná biopsie.

• Použití imunosupresivní medikace do 28 dnů od zahájení studijní léčby, S VÝJIMKOU následujících případů:

  • Intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace na CT vyšetření).
• Známá anamnéza a/nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu. Pacienti s diabetes mellitus, onemocněním štítné žlázy, vitiligem nebo jinými chorobami, u kterých se zjistí, že nejsou klinicky významné (podle ošetřujícího lékaře), nebudou pro tyto stavy vyloučeni.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při podávání imunostimulační látky podle klinického úsudku ošetřujícího lékaře. Subjekty s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreózou nebo jinými stavy jsou způsobilé podle 5.2.5.

• Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

  o Kardiovaskulární poruchy:

• Městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie do 3 měsíců od zařazení do studie.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý krevní tlak (TK) > 180 mm Hg systolický nebo > 120 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě během 2 týdnů od zahájení léčby.

• Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu (MI) nebo jiná ischemická příhoda nebo tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během 3 měsíců před první dávkou.

  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem.
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji).
  • Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN).
  • Aktivní tuberkulóza
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• Známá anamnéza syndromu získané imunodeficience.
• Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba, podle názoru zařazujícího zkoušejícího, může mít potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu. Pacienti s infekcí HBV nebo HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož dokumentována jako nedetekovatelná při screeningu. Screeningové testy na HBV, HCV nebo HIV nejsou ve studii povinné, ale budou prováděny podle uvážení výzkumných pracovníků studie.
• Známá anamnéza atopické dermatitidy nebo aktivního kožního onemocnění (akutní chronické nebo exfoliativní), které naruší epidermis, které je klinicky významné méně než nebo rovné 180 dnům před zařazením do studie.
• Známá anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku.
• Známá anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
• Živé, atenuované (např. FluMist) a neaktivní vakcinace do 28 dnů od zahájení studijní léčby. Živé, atenuované vakcinace se obecně nedoporučuje po dobu trvání výzkumné léčebné fáze studie. Neaktivní vakcinace jsou přijatelné po provedení prostatektomie, ale nemohou být podány do 1 týdne po podání studijní vakcíny. Živé očkování vyžaduje schválení PI.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v 5.0 stupeň ≥ 3).
• Známá alergie na vejce, vaječné výrobky nebo aminoglykosidová antibiotika (například gentamicin nebo tobramycin).
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku PROSTVAC nebo MVA-BN-Brachyury.
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.6. Před zahájením léčby by mělo dojít k vymývacímu období zakázaných léků po dobu nejméně 14 dnů nebo podle klinické indikace.