糖尿病の小児および青年のためのケア条約における糖尿病の遺伝的形態のスクリーニング（GENEPEDIAB） (GENEPEDIAB)

バックグラウンド：

糖尿病は現在、世界中で 4 億 2000 万人が罹患しており、2040 年には 6 億 4200 万人に増加すると予想されています。 この疾患は、高い罹患率と、年間 500 万人に相当する全死亡率の原因となっています。 ベルギーでは、糖尿病の有病率は 35 歳以上の成人で 8% と推定されており、血族の多い集団では糖尿病のリスクが 3 倍から 5 倍高くなります。糖尿病の非定型の。

糖尿病は慢性的な高血糖の状態によって直線的に定義されますが、この基準は、さまざまな病因と明確な治療オプションを持つ異種疾患のグループを指します。 糖尿病患者の 10 ～ 15% がインスリン依存性 1 型糖尿病 (T1D) を患っており、これはインスリン産生ベータ細胞の自己免疫破壊が原因であり、患者の 80% が 2 型糖尿病 (T2DM) を患っており、特に経口糖尿病薬で治療されています。薬物。 T1D の診断は特定の抗体の測定によって確認されますが、DT1 および T2D は、特定の病因学的および/または病理学的基準に頼ることなく、患者の表現型および進化によって臨床的に特徴付けられます。 最近、1 型糖尿病と 2 型糖尿病のサブタイプが分類され、臨床医が患者に最適な治療介入 (すなわち、食事療法、身体活動、経口抗糖尿病薬、インスリン、併用療法) を選択するのに役立ちます。

糖尿病の単一遺伝子の原因はあまり一般的ではなく (全症例の最大 5%)、最近の発見では、1990 年代に「若年成人発症型糖尿病」(MODY) という名前でその分子基盤が確立されました。 糖尿病の遺伝的起源の診断は、主に治療レベルで複数の結果をもたらします。 単一遺伝子型糖尿病診断の意味合いにもかかわらず、この形態は大部分が過小診断されたままであり、糖尿病のケアの慣習内のアクティブな患者の 2 ～ 3% が検出されない遺伝的形態に苦しんでいることが認められています。

標的：

通常の診断ツールを使用して、糖尿病患者のケアの慣習に従っている非定型糖尿病の小児患者のコホートにおける単一遺伝子型の糖尿病のスクリーニング。 単一遺伝子型の糖尿病の診断後、スクリーニングされた患者は、特に認識されている型の糖尿病に適用される国際的な推奨事項に従って監視および治療されます。

GENEPEDIAB 研究の目的は、小児および青年における非定型糖尿病の診断を改善することであり、遺伝子スクリーニング後の治療変更の効果を評価することではありません。

介入：

1. 小児内分泌サービスの糖尿病ケア規約内の活動的および過去の糖尿病患者からのデータのレトロスペクティブ分析。非定型糖尿病患者のスクリーニング;病状の遺伝子診断を可能にする臨床ルーチン検査の使用。
2. 新しい糖尿病患者の進化の前向き分析は、小児糖尿病ケアの慣習に従っています。非定型糖尿病患者のスクリーニング;病状の遺伝子診断を可能にする臨床ルーチン検査の使用。

3. 非定型糖尿病患者のスクリーニング:

   • 単一遺伝子性糖尿病の確率は、最初に MODY 確率計算機 (単一遺伝子性糖尿病の古い用語) を使用して評価されます。これは、病歴 (年齢、性別、体格指数、HbA1C、治療の種類、糖尿病の存在) に基づいてリスクのある患者を特定します。家族）。 この計算機は、インターネットの www.diabetesgenes.org で入手できます。
   • さらに、単一遺伝子型糖尿病のスクリーニングの感度と特異性を改善するために、他の臨床基準が使用されます。

4. 状態の遺伝子診断:

   • T1D の診断は、国際小児・青年期糖尿病学会 (ISPAD) によって現在認識されている因子、すなわち抗膵島抗体およびリスクのある HLA 遺伝子型に基づいて最初に完了します。 残留インスリン分泌も評価される。
   • 上記の基準を使用して検出された被験者は、GCK、HNF1A、HNF4A、HNF1B、KCNJ11、ABCC8、および INS 遺伝子シーケンスを含むルーチンの MODY 遺伝子シーケンス テストを使用してスクリーニングされます。
   • MODY遺伝子配列検査後に異常が見つからない患者には、より包括的な遺伝子検査が実施されます。

参加サイト:

GENEPEDIAB は、ベルギーの小児内分泌科サービスのさまざまな糖尿病ケア規約を含む多施設研究です。

• メインサイト: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain)、ブリュッセル (ベルギー)

  • 主任研究者 : Dr. Philippe Lysy, Pediatric Endocrinology Unit
  • 共同研究者: 博士課程の学生 Sophie Welsch、PhD Caroline Daems、小児内分泌学ユニット
  • 臨床研究コーディネーター : Paola Gallo、小児内分泌科

• 他のサイト:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg)、リエージュ (ベルギー) - マリー=クリスティン・レブレトン教授。
  • CHU UCL ナミュール サイト Mont-Godinne & CHU UCL ナミュール サイト Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (ベルギー) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC、リエージュ (ベルギー) - Dr. Nicole Seret;
  • Grand Hospital de Charleroi サイト ノートルダム大聖堂 (GHdC), Charleroi (ベルギー) - Dr. Jacques Louis.