A cukorbetegség genetikai formáinak szűrése a cukorbeteg gyermekek és serdülők gondozásáról szóló egyezményben (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

HÁTTÉR:

A cukorbetegség jelenleg 420 millió embert érint világszerte, ez a szám 2040-re várhatóan 642 millióra emelkedik. Ez a betegség felelős a magas megbetegedési arányért és az összesített halálozásért, amely évi 5 millió halálesetnek felel meg. Belgiumban a cukorbetegség prevalenciáját 8%-ra becsülik a 35 év feletti felnőttek körében, a cukorbetegség kockázata 3-5-szöröse a magas rokonszenvénnyel rendelkező populációkban, főként a recesszív genetikai variánsok kialakulására való hajlam miatt, amelyek jellemzőek. a cukorbetegség atipikus formáira.

Bár a cukorbetegséget lineárisan a krónikus hiperglikémia állapota határozza meg, ez a kritérium a betegségek heterogén csoportjára vonatkozik, amelyek különböző etiológiájúak és eltérő terápiás lehetőségeket mutatnak. A cukorbetegek 10-15%-a inzulinfüggő 1-es típusú diabéteszben (T1D) szenved, amely az inzulintermelő béta-sejtek autoimmun pusztulása miatt van, míg a betegek 80%-a 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM) szenved, amelyet többek között orális antidiabetikummal kezelnek. drogok. Annak ellenére, hogy a T1D diagnózisát specifikus antitestek meghatározása igazolja, a DT1 és T2D klinikai jellemzői a páciens fenotípusos típusa és evolúciója, specifikus etiológiai és/vagy patognomóniás kritériumok alkalmazása nélkül. A közelmúltban a T1D és a T2D altípusait kategorizálták, hogy segítsenek a klinikusnak a legjobb terápiás beavatkozások kiválasztásában a páciens számára (azaz étrendi megközelítés, fizikai aktivitás, orális antidiabetikumok, inzulin, kombinált terápia).

A cukorbetegség monogén okai kevésbé gyakoriak (az esetek legfeljebb 5%-a), és a közelmúltban fedezték fel, molekuláris alapjukat az 1990-es években hozták létre, „fiatalok érettségi cukorbetegsége” (MODY) néven. A cukorbetegség genetikai eredetének diagnózisa sokrétű következményekkel jár, elsősorban terápiás szinten. A monogén diabétesz-diagnózis következményei ellenére ez a forma továbbra is nagyrészt aluldiagnosztizált, és elfogadott, hogy az ellátásban részt vevő cukorbetegség aktív betegek 2-3%-a szenved fel nem fedezett genetikai formákban.

CÉL:

A diabétesz monogén formáinak szűrése rutin diagnosztikai eszközökkel a cukorbetegség atípusos formáiban szenvedő gyermekbetegek csoportjaiban, akiket a cukorbetegek ellátásának konvencióiban követnek. A cukorbetegség monogén formáinak diagnosztizálása után a szűrt betegeket a cukorbetegség specifikusan elismert formáira vonatkozó nemzetközi ajánlások szerint monitorozzák és kezelik.

A GENEPEDIAB vizsgálat célja a cukorbetegség atipikus formáinak diagnosztizálásának javítása gyermekeknél és serdülőknél, nem pedig a genetikai szűrést követő kezelésmódosítás hatásainak értékelése.

KÖZBELÉPÉS:

1. Aktív és múltbéli cukorbetegek adatainak retrospektív elemzése a gyermekendokrinológiai szolgálatok diabéteszes ellátási konvencióin belül; atípusos cukorbetegségben szenvedő betegek szűrése; klinikai rutinvizsgálatok alkalmazása az állapot genetikai diagnózisának lehetővé tétele érdekében.
2. Prospektív elemzés az új cukorbetegek evolúciójáról a gyermekkori diabéteszes gondozási egyezményekben; atípusos cukorbetegségben szenvedő betegek szűrése; klinikai rutinvizsgálatok alkalmazása az állapot genetikai diagnózisának lehetővé tétele érdekében.

3. Atípusos cukorbetegek szűrése:

   • A monogén cukorbetegség valószínűségét kezdetben a MODY valószínűség-kalkulátorral (a monogén diabétesz régi terminológiája) értékelik, amely a klinikai kórtörténet (életkor, nem, testtömegindex, HbA1C, terápia típusa, cukorbetegség jelenléte) alapján azonosítja a veszélyeztetett betegeket. család). Ez a kalkulátor elérhető az interneten a www.diabetesgenes.org címen.
   • Ezenkívül más klinikai kritériumokat is alkalmaznak a monogén cukorbetegség szűrésének érzékenységének és specificitásának javítására.

4. Az állapot genetikai diagnózisa:

   • A T1D diagnózisát először a Nemzetközi Gyermek- és Serdülő Diabetes Társaság (ISPAD) által jelenleg elismert tényezők alapján fejezik be: szigetellenes antitestek és veszélyeztetett HLA genotípus. A maradék inzulinszekréciót is értékelni fogják.
   • A fent leírt kritériumok alapján kimutatott alanyokat a rutin MODY génszekvenálási teszttel szűrjük, amely magában foglalja a GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 és INS génszekvenálást.
   • Átfogóbb genetikai vizsgálatokat végeznek azoknál a betegeknél, akiknél a MODY génszekvenálási teszt után nem észleltek rendellenességeket.

RÉSZTVEVŐ OLDALOK:

A GENEPEDIAB egy többközpontú tanulmány, amely magában foglalja a belgiumi gyermek endokrinológiai szolgálatok különféle cukorbetegség-ellátási egyezményeit.

• Fő oldal: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Brüsszel (Belgium)

  • Vezető kutató: Dr. Philippe Lysy, Gyermekendokrinológiai Osztály
  • Társvizsgálók: PhD hallgató Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, Gyermek endokrinológiai osztály
  • Klinikai kutatási koordinátor: Paola Gallo, Gyermekendokrinológiai Osztály

• Egyéb oldalak:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Liege (Belgium) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namur Mont-Godinne és CHU UCL Namur telephely Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgium) - Dr. Dominique Beckers és Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Liege (Belgium) - Dr. Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi helyszín Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgium) – Dr. Jacques Louis.