Detección de Formas Genéticas de Diabetes en Convenio de Atención a Niños y Adolescentes con Diabetes (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

ANTECEDENTES:

La diabetes afecta actualmente a 420 millones de personas en todo el mundo, un número que se espera que aumente a 642 millones en 2040. Esta enfermedad es responsable de una alta tasa de morbilidad y una mortalidad global equivalente a 5 millones de muertes por año. En Bélgica, la prevalencia de diabetes se estima en un 8% en adultos mayores de 35 años, siendo el riesgo de diabetes de 3 a 5 veces mayor en poblaciones con alta consanguinidad, principalmente por la susceptibilidad a generar variantes genéticas recesivas, que son características de formas atípicas de diabetes.

Aunque la diabetes se define linealmente por un estado de hiperglucemia crónica, este criterio se refiere a un grupo heterogéneo de enfermedades de diversas etiologías y distintas opciones terapéuticas. Del 10 al 15 % de los pacientes diabéticos tienen diabetes tipo 1 (DT1) insulinodependiente, atribuida a la destrucción autoinmune de las células beta productoras de insulina, mientras que el 80 % de los pacientes tienen diabetes tipo 2 (DM2), tratados, entre otros, con antidiabéticos orales. drogas A pesar de que el diagnóstico de DT1 se confirma mediante la determinación de anticuerpos específicos, DT1 y DT2 se caracterizan clínicamente por el tipo fenotípico y evolución del paciente, sin recurrir a criterios etiológicos y/o patognomónicos específicos. Recientemente, los subtipos de T1D y T2D se han categorizado para ayudar al médico a elegir las mejores intervenciones terapéuticas para el paciente (es decir, enfoque dietético, actividad física, medicamentos antidiabéticos orales, insulina, terapias combinadas).

Las causas monogénicas de diabetes son menos frecuentes (hasta el 5% de todos los casos) y de reciente descubrimiento, habiéndose establecido su base molecular en la década de 1990, bajo el nombre de "diabetes de inicio en la madurez del joven" (MODY). El diagnóstico de un origen genético de la diabetes tiene múltiples consecuencias, principalmente a nivel terapéutico. A pesar de las implicaciones de un diagnóstico de diabetes monogénica, esta forma permanece en gran parte infradiagnosticada, y se acepta que entre el 2 y el 3 % de los pacientes activos dentro de las convenciones de atención de la diabetes padecen formas genéticas no detectadas.

APUNTAR:

Detección, utilizando herramientas diagnósticas rutinarias, de formas monogénicas de diabetes en cohortes de pacientes pediátricos con formas atípicas de diabetes, que son seguidos en convenciones de atención para pacientes diabéticos. Después del diagnóstico de formas monogénicas de diabetes, los pacientes examinados serán monitoreados y tratados de acuerdo con las recomendaciones internacionales aplicadas a formas de diabetes específicamente reconocidas.

El objetivo del estudio GENEPEDIAB es mejorar el diagnóstico de las formas atípicas de diabetes en niños y adolescentes, y no evaluar los efectos de la modificación del tratamiento tras el cribado genético.

INTERVENCIÓN:

1. Análisis retrospectivo de datos de pacientes diabéticos activos e históricos dentro de las convenciones de atención de la diabetes de los servicios de endocrinología pediátrica; cribado de pacientes con diabetes atípica; uso de pruebas clínicas de rutina para permitir el diagnóstico genético de la condición.
2. Análisis prospectivo de la evolución de nuevos pacientes diabéticos seguidos en convenciones de atención de la diabetes pediátrica; cribado de pacientes con diabetes atípica; uso de pruebas clínicas de rutina para permitir el diagnóstico genético de la condición.

3. Detección de pacientes con diabetes atípica:

   • La probabilidad de diabetes monogénica se evaluará inicialmente mediante la calculadora de probabilidad MODY (terminología antigua para diabetes monogénica), que identifica a los pacientes de riesgo en función de la historia clínica (edad, sexo, índice de masa corporal, HbA1C, tipo de terapia, presencia de diabetes en el familia). Esta calculadora está disponible en Internet en www.diabetesgenes.org.
   • Además, se utilizarán otros criterios clínicos para mejorar la sensibilidad y especificidad de la detección de diabetes monogénica.

4. Diagnóstico genético de la condición:

   • El diagnóstico de DT1 primero se completará en función de los factores actualmente reconocidos por la Sociedad Internacional de Diabetes Pediátrica y Adolescente (ISPAD): anticuerpos contra los islotes y genotipo HLA en riesgo. También se evaluará la secreción de insulina residual.
   • Los sujetos que se detectan utilizando los criterios descritos anteriormente se examinarán mediante la prueba de secuenciación del gen MODY de rutina, que incluye la secuenciación del gen GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 e INS.
   • Se realizarán pruebas genéticas más completas en pacientes sin anomalías encontradas después de la prueba de secuenciación del gen MODY.

SITIOS PARTICIPANTES:

GENEPEDIAB es un estudio multicéntrico que incluye varias convenciones de cuidado de la diabetes de los servicios de endocrinología pediátrica en Bélgica.

• Sede principal: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Brussel (Bélgica)

  • Investigador principal: Dr. Philippe Lysy, Unidad de Endocrinología Pediátrica
  • Co-investigadores: estudiante de doctorado Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, Unidad de Endocrinología Pediátrica
  • Coordinadora de Investigación Clínica: Paola Gallo, Unidad de Endocrinología Pediátrica

• Otros sitios:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Lieja (Bélgica) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namur sitio Mont-Godinne & CHU UCL Namur sitio Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Bélgica) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Lieja (Bélgica) - Dra. Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi site Notre Dame (GHdC), Charleroi (Bélgica) - Dr. Jacques Louis.