Скрининг генетических форм диабета в рамках Конвенции о лечении детей и подростков с диабетом (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

ЗАДНИЙ ПЛАН:

В настоящее время диабетом страдают 420 миллионов человек во всем мире, и ожидается, что к 2040 году их число увеличится до 642 миллионов. Это заболевание является причиной высокого уровня заболеваемости и общей смертности, эквивалентной 5 миллионам смертей в год. В Бельгии распространенность диабета оценивается в 8% среди взрослых старше 35 лет, при этом риск диабета в 3–5 раз выше в популяциях с высокой степенью кровного родства, в основном из-за склонности к образованию рецессивных генетических вариантов, характерных для атипичных форм сахарного диабета.

Хотя диабет линейно определяется состоянием хронической гипергликемии, этот критерий относится к гетерогенной группе заболеваний различной этиологии и различных вариантов лечения. От 10 до 15% пациентов с диабетом страдают инсулинозависимым диабетом 1-го типа (СД1), что связано с аутоиммунной деструкцией бета-клеток, продуцирующих инсулин, в то время как 80% пациентов страдают диабетом 2-го типа (СД2), леченным, среди прочего, пероральными противодиабетическими препаратами. наркотики. Несмотря на то, что диагноз СД1 подтверждается определением специфических антител, СД1 и СД2 клинически характеризуются фенотипическим типом и эволюцией больного без обращения к специфическим этиологическим и/или патогномоничным критериям. Недавно подтипы СД1 и СД2 были классифицированы, чтобы помочь клиницисту выбрать наилучшие терапевтические вмешательства для пациента (например, диетический подход, физическая активность, пероральные противодиабетические препараты, инсулин, комбинированная терапия).

Моногенные причины диабета менее распространены (до 5% всех случаев) и недавно открыты, их молекулярная основа была установлена ​​в 1990-х годах под названием «диабет зрелого возраста у молодых» (MODY). Диагноз генетического происхождения диабета имеет множество последствий, прежде всего на терапевтическом уровне. Несмотря на последствия диагноза моногенного диабета, эта форма остается в значительной степени недодиагностированной, и считается, что от 2 до 3% активных пациентов в рамках лечения диабетом страдают невыявленными генетическими формами.

ЦЕЛЬ:

Скрининг с использованием рутинных диагностических инструментов моногенных форм диабета в когортах детей с атипичными формами диабета, которые соблюдаются в конвенциях по уходу за больными диабетом. После диагностики моногенных форм сахарного диабета прошедшие скрининг пациенты будут находиться под наблюдением и лечиться в соответствии с международными рекомендациями, применимыми к специально признанным формам диабета.

Целью исследования GENEPEDIAB является улучшение диагностики атипичных форм диабета у детей и подростков, а не оценка эффектов модификации лечения после генетического скрининга.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО:

1. Ретроспективный анализ данных об активных и исторических пациентах с диабетом в рамках конвенций по лечению диабета детских эндокринологических служб; скрининг больных атипичным диабетом; использование рутинных клинических тестов для генетической диагностики состояния.
2. Проспективный анализ эволюции новых пациентов с диабетом, которым следуют педиатрические конвенции по лечению диабета; скрининг больных атипичным диабетом; использование рутинных клинических тестов для генетической диагностики состояния.

3. Скрининг пациентов с атипичным диабетом:

   • Вероятность моногенного диабета первоначально будет оцениваться с использованием калькулятора вероятности MODY (старая терминология для моногенного диабета), который идентифицирует пациентов с риском на основании истории болезни (возраст, пол, индекс массы тела, уровень HbA1C, тип терапии, наличие диабета в группе риска). семья). Этот калькулятор доступен в Интернете по адресу www.diabetesgenes.org.
   • Кроме того, для повышения чувствительности и специфичности скрининга моногенного диабета будут использоваться другие клинические критерии.

4. Генетическая диагностика состояния:

   • Диагноз СД1 будет сначала установлен на основе факторов, признанных в настоящее время Международным обществом детского и подросткового диабета (ISPAD): анти-островковые антитела и генотип HLA риска. Также будет оцениваться остаточная секреция инсулина.
   • Субъекты, обнаруженные с использованием описанных выше критериев, будут подвергнуты скринингу с использованием стандартного теста секвенирования генов MODY, который включает секвенирование генов GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 и INS.
   • Более комплексные генетические тесты будут проводиться у пациентов без аномалий, обнаруженных после теста на секвенирование генов MODY.

УЧАСТВУЮЩИЕ САЙТЫ:

GENEPEDIAB — это многоцентровое исследование, включающее различные рекомендации по лечению диабета в детских эндокринологических службах Бельгии.

• Основной сайт: Clinique universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Брюссель (Бельгия)

  • Главный исследователь: д-р Филипп Лизи, отделение детской эндокринологии.
  • Соисследователи: аспирантка Софи Уэлш, доктор философии Кэролайн Дэмс, отделение детской эндокринологии
  • Координатор клинических исследований: Паола Галло, отделение детской эндокринологии

• Другие сайты:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Льеж (Бельгия) – проф. Мари-Кристин Лебретон;
  • CHU UCL Namur, участок Mont-Godinne и CHU UCL Namur, участок Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Намюр (Бельгия) – д-р Доминик Бекерс и д-р Тьерри Муро;
  • CHC, Льеж (Бельгия) – доктор Николь Сере;
  • Сайт Grand Hopital de Charleroi Notre Dame (GHdC), Шарлеруа (Бельгия) - доктор Жак Луи.