Diabeteksen geneettisten muotojen seulonta diabetesta sairastavien lasten ja nuorten hoitokonventissa (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

TAUSTA:

Diabetes vaikuttaa tällä hetkellä 420 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, ja määrän odotetaan kasvavan 642 miljoonaan vuonna 2040. Tämä sairaus aiheuttaa korkean sairastuvuuden ja kokonaiskuolleisuuden, joka vastaa 5 miljoonaa kuolemaa vuodessa. Belgiassa diabeteksen esiintyvyyden arvioidaan olevan 8 % yli 35-vuotiaista aikuisista, ja diabeteksen riski on 3–5 kertaa suurempi populaatioissa, joilla on korkea sukulaisuus, mikä johtuu pääasiassa alttiudesta synnyttää resessiivisiä geneettisiä muunnelmia, jotka ovat tyypillisiä. diabeteksen epätyypillisistä muodoista.

Vaikka diabetes määritellään lineaarisesti kroonisen hyperglykemian tilalla, tämä kriteeri viittaa heterogeeniseen ryhmään sairauksia, joilla on eri etiologiat ja erilaiset hoitovaihtoehdot. 10–15 prosentilla diabeetikoista on insuliinista riippuvainen tyypin 1 diabetes (T1D), joka johtuu insuliinia tuottavien beetasolujen autoimmuunivauriosta, kun taas 80 prosentilla potilaista on tyypin 2 diabetes (T2DM), jota hoidetaan muun muassa suun kautta otetulla diabeteslääkkeellä. huumeita. Vaikka T1D-diagnoosi vahvistetaan spesifisten vasta-aineiden määrityksellä, DT1:lle ja T2D:lle on kliinisesti tunnusomaista potilaan fenotyyppinen tyyppi ja kehitys ilman erityisiä etiologisia ja/tai patognomonisia kriteerejä. Äskettäin T1D:n ja T2D:n alatyypit on luokiteltu auttamaan kliinikkoa valitsemaan potilaalle parhaat terapeuttiset toimenpiteet (eli ruokavalio, fyysinen aktiivisuus, suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, insuliini, yhdistelmähoidot).

Diabeteksen monogeeniset syyt ovat harvinaisempia (jopa 5 % kaikista tapauksista) ja äskettäin löydetyt syyt, joiden molekyyliperusta on vakiintunut 1990-luvulla nimellä "nuorten kypsyysaiheinen diabetes" (MODY). Diabeteksen geneettisen alkuperän diagnoosilla on monia seurauksia, pääasiassa terapeuttisella tasolla. Monogeenisen diabeteksen diagnoosin vaikutuksista huolimatta tämä muoto on edelleen suurelta osin alidiagnosoitu, ja on hyväksytty, että 2–3 % aktiivisista diabetespotilaista kärsii havaitsemattomista geneettisistä muodoista.

TAVOITE:

Diabeteksen monogeenisten muotojen seulonta rutiininomaisia ​​diagnostisia työkaluja käyttäen sellaisten lapsipotilaiden kohortteissa, joilla on epätyypillisiä diabeteksen muotoja ja joita seurataan diabeetikkojen hoitokonventeissa. Diabeteksen monogeenisten muotojen diagnosoinnin jälkeen seulottuja potilaita seurataan ja hoidetaan kansainvälisten suositusten mukaisesti, joita sovelletaan diabeteksen erityismuotoihin.

GENEPEDIAB-tutkimuksen tavoitteena on parantaa lasten ja nuorten diabeteksen epätyypillisten muotojen diagnosointia, eikä arvioida geeniseulonnan jälkeisten hoidon modifikaatioiden vaikutuksia.

TOIMENPITEET:

1. Retrospektiivinen analyysi aktiivisista ja historiallisista diabeetikoista saatujen tietojen retrospektiivinen analyysi lasten endokrinologian palvelujen diabeteksen hoitoon liittyvissä sopimuksissa; potilaiden, joilla on epätyypillinen diabetes, seulonta; kliinisten rutiinitestien käyttö tilan geneettisen diagnoosin mahdollistamiseksi.
2. Prospektiivinen analyysi uusien diabeettisten potilaiden kehityksestä, jota seurataan lasten diabeteksen hoitokonventionaaleissa; potilaiden, joilla on epätyypillinen diabetes, seulonta; kliinisten rutiinitestien käyttö tilan geneettisen diagnoosin mahdollistamiseksi.

3. Epätyypillistä diabetesta sairastavien potilaiden seulonta:

   • Monogeenisen diabeteksen todennäköisyys arvioidaan aluksi MODY-todennäköisyyslaskimella (vanha monogeenisen diabeteksen terminologia), joka tunnistaa riskipotilaat kliinisen historian perusteella (ikä, sukupuoli, painoindeksi, HbA1C, hoitotyyppi, diabeteksen esiintyminen perhe). Tämä laskin on saatavilla Internetissä osoitteessa www.diabetesgenes.org.
   • Lisäksi muilla kliinisillä kriteereillä parannetaan monogeenisen diabeteksen seulonnan herkkyyttä ja spesifisyyttä.

4. Taudin geneettinen diagnoosi:

   • T1D-diagnoosi tehdään ensin Kansainvälisen lasten ja nuorten diabetesyhdistyksen (ISPAD) tällä hetkellä tunnustamien tekijöiden perusteella: saarekevasta-aineet ja riskialtis HLA-genotyyppi. Myös jäljellä oleva insuliinin eritys arvioidaan.
   • Kohteet, jotka havaitaan käyttämällä yllä kuvattuja kriteerejä, seulotaan käyttämällä rutiininomaista MODY-geenisekvensointitestiä, joka sisältää GCK-, HNF1A-, HNF4A-, HNF1B-, KCNJ11-, ABCC8- ja INS-geenisekvensointitestin.
   • Potilaille, joilla ei ole MODY-geenisekvensointitestin jälkeen havaittuja poikkeavuuksia, tehdään kattavammat geenitestit.

OSALLISTUVAT SIVUSTOT:

GENEPEDIAB on monikeskustutkimus, joka sisältää erilaisia ​​lasten endokrinologian diabeteksen hoitokonventioita Belgiassa.

• Pääsivusto: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Brussel (Belgia)

  • Päätutkija: Dr. Philippe Lysy, lasten endokrinologian yksikkö
  • Apututkijat: Tohtori-opiskelija Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, Pediatric Endokrinology Unit
  • Kliinisen tutkimuksen koordinaattori: Paola Gallo, lasten endokrinologian yksikkö

• Muut sivustot:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Liege (Belgia) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namurin sivusto Mont-Godinne & CHU UCL Namurin sivusto Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgia) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Liege (Belgia) - Dr. Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi -kohde Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgia) - Dr. Jacques Louis.