Screening auf genetische Formen von Diabetes in der Konvention zur Pflege von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

HINTERGRUND:

Diabetes betrifft derzeit weltweit 420 Millionen Menschen, eine Zahl, die bis 2040 voraussichtlich auf 642 Millionen ansteigen wird. Diese Krankheit ist für eine hohe Morbiditätsrate und eine Gesamtmortalität von 5 Millionen Todesfällen pro Jahr verantwortlich. In Belgien wird die Prävalenz von Diabetes bei Erwachsenen über 35 Jahren auf 8 % geschätzt, wobei das Diabetesrisiko in Populationen mit hoher Blutsverwandtschaft 3- bis 5-mal höher ist, hauptsächlich aufgrund der Anfälligkeit für die Erzeugung rezessiver genetischer Varianten, die charakteristisch sind von atypischen Diabetesformen.

Obwohl Diabetes linear durch einen Zustand chronischer Hyperglykämie definiert wird, bezieht sich dieses Kriterium auf eine heterogene Gruppe von Erkrankungen unterschiedlicher Ätiologien und unterschiedlicher therapeutischer Optionen. Zehn bis 15 % der Diabetiker leiden an insulinabhängigem Typ-1-Diabetes (T1D), der auf die autoimmune Zerstörung insulinproduzierender Betazellen zurückzuführen ist, während 80 % der Patienten an Typ-2-Diabetes (T2DM) leiden, der unter anderem mit oralen Antidiabetika behandelt wird Drogen. Obwohl die Diagnose von T1D durch die Bestimmung spezifischer Antikörper bestätigt wird, werden DT1 und T2D klinisch durch den phänotypischen Typ und die Entwicklung des Patienten charakterisiert, ohne Rückgriff auf spezifische ätiologische und/oder pathognomonische Kriterien. Kürzlich wurden Subtypen von T1D und T2D kategorisiert, um dem Kliniker zu helfen, die besten therapeutischen Interventionen für den Patienten auszuwählen (d. h. diätetischer Ansatz, körperliche Aktivität, orale Antidiabetika, Insulin, Kombinationstherapien).

Monogene Ursachen von Diabetes sind seltener (bis zu 5 % aller Fälle) und erst seit kurzem bekannt, ihre molekulare Grundlage wurde in den 1990er Jahren unter dem Namen „maturity onset diabetes of the young“ (MODY) etabliert. Die Diagnose einer genetisch bedingten Diabeteserkrankung hat vielfältige Konsequenzen, vor allem auf therapeutischer Ebene. Trotz der Implikationen einer monogenen Diabetes-Diagnose bleibt diese Form weitgehend unterdiagnostiziert, und es wird akzeptiert, dass 2 bis 3 % der aktiven Patienten innerhalb der Diabetes-Versorgungskonventionen an unentdeckten genetischen Formen leiden.

ZIEL:

Screening von monogenen Formen von Diabetes unter Verwendung routinemäßiger diagnostischer Instrumente in Kohorten von pädiatrischen Patienten mit atypischen Formen von Diabetes, die den Konventionen zur Behandlung von Diabetikern folgen. Nach der Diagnose monogener Formen von Diabetes werden gescreente Patienten gemäß den internationalen Empfehlungen für spezifisch anerkannte Formen von Diabetes überwacht und behandelt.

Das Ziel der GENEPEDIAB-Studie ist die Verbesserung der Diagnose atypischer Formen von Diabetes bei Kindern und Jugendlichen und nicht die Bewertung der Auswirkungen einer Behandlungsmodifikation nach einem genetischen Screening.

INTERVENTION:

1. Retrospektive Analyse von Daten von aktiven und historischen Diabetespatienten im Rahmen von Diabetesbehandlungskonventionen von pädiatrischen Endokrinologiediensten; Screening von Patienten mit atypischem Diabetes; Verwendung klinischer Routinetests zur genetischen Diagnose der Erkrankung.
2. Prospektive Analyse der Entwicklung neuer Diabetespatienten, die in pädiatrischen Diabetesversorgungskonventionen verfolgt werden; Screening von Patienten mit atypischem Diabetes; Verwendung klinischer Routinetests zur genetischen Diagnose der Erkrankung.

3. Screening von Patienten mit atypischem Diabetes:

   • Die monogene Diabetes-Wahrscheinlichkeit wird zunächst mit dem MODY-Wahrscheinlichkeitsrechner (alte Terminologie für monogenen Diabetes) ermittelt, der Risikopatienten anhand der Anamnese (Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, HbA1C, Therapieart, Vorliegen eines Diabetes mellitus) identifiziert Familie). Dieser Rechner ist im Internet unter www.diabetesgenes.org verfügbar.
   • Darüber hinaus werden andere klinische Kriterien verwendet, um die Sensitivität und Spezifität des Screenings auf monogenen Diabetes zu verbessern.

4. Genetische Diagnose der Erkrankung:

   • Die Diagnose von T1D wird zunächst auf der Grundlage von derzeit von der International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) anerkannten Faktoren abgeschlossen: Anti-Insel-Antikörper und Risiko-HLA-Genotyp. Die Restinsulinsekretion wird ebenfalls bewertet.
   • Subjekte, die anhand der oben beschriebenen Kriterien erkannt werden, werden mit dem routinemäßigen MODY-Gensequenzierungstest gescreent, der die GCK-, HNF1A-, HNF4A-, HNF1B-, KCNJ11-, ABCC8- und INS-Gensequenzierung umfasst.
   • Umfassendere genetische Tests werden bei Patienten durchgeführt, bei denen nach dem MODY-Gensequenzierungstest keine Anomalien festgestellt wurden.

TEILNEHMENDE STANDORTE:

GENEPEDIAB ist eine multizentrische Studie, die verschiedene Diabetesversorgungskonventionen von pädiatrischen Endokrinologiediensten in Belgien umfasst.

• Hauptstandort: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Brüssel (Belgien)

  • Hauptforscher: Dr. Philippe Lysy, Abteilung für pädiatrische Endokrinologie
  • Mitforscher: Doktorandin Sophie Welsch, Doktorandin Caroline Daems, Abteilung für pädiatrische Endokrinologie
  • Klinische Forschungskoordinatorin: Paola Gallo, Abteilung für pädiatrische Endokrinologie

• Andere Seiten:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Lüttich (Belgien) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • Standort CHU UCL Namur Mont-Godinne & Standort CHU UCL Namur Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgien) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Lüttich (Belgien) - Dr. Nicole Seret;
  • Standort Grand Hopital de Charleroi Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgien) - Dr. Jacques Louis.