Screening för genetiska former av diabetes i konventionen om vård av barn och ungdomar med diabetes (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

BAKGRUND:

Diabetes drabbar för närvarande 420 miljoner människor över hela världen, ett antal som förväntas öka till 642 miljoner år 2040. Denna sjukdom är ansvarig för en hög sjuklighet och en total dödlighet motsvarande 5 miljoner dödsfall per år. I Belgien uppskattas prevalensen av diabetes till 8 % hos vuxna över 35 år, risken för diabetes är 3 till 5 gånger högre i populationer med hög släktskap, främst på grund av känsligheten för att generera recessiva genetiska varianter, som är karakteristiska av atypiska former av diabetes.

Även om diabetes är linjärt definierad av ett tillstånd av kronisk hyperglykemi, hänvisar detta kriterium till en heterogen grupp av sjukdomar av olika etiologier och distinkta terapeutiska alternativ. Tio till 15 % av diabetespatienterna har insulinberoende typ 1-diabetes (T1D), som tillskrivs autoimmun förstörelse av insulinproducerande betaceller, medan 80 % av patienterna har typ 2-diabetes (T2DM), behandlade - bland annat - med oralt antidiabetika läkemedel. Trots att diagnosen T1D bekräftas genom bestämning av specifika antikroppar, kännetecknas DT1 och T2D kliniskt av patientens fenotypiska typ och utveckling, utan att använda specifika etiologiska och/eller patognomoniska kriterier. Nyligen har undertyper av T1D och T2D kategoriserats för att hjälpa läkaren att välja de bästa terapeutiska insatserna för patienten (d.v.s. kosttillvägagångssätt, fysisk aktivitet, orala antidiabetika, insulin, kombinerade terapier).

Monogena orsaker till diabetes är mindre vanliga (upp till 5 % av alla fall) och av nyligen upptäckt, deras molekylära bas har etablerats på 1990-talet, under namnet "mognadsdiabetes hos unga" (MODY). Diagnosen av ett genetiskt ursprung till diabetes har flera konsekvenser, främst på terapeutisk nivå. Trots implikationerna av en monogen diabetesdiagnos förblir denna form till stor del underdiagnostiserad, och det är accepterat att 2 till 3 % av de aktiva patienterna inom diabetesvårdens konventioner lider av oupptäckta genetiska former.

SYFTE:

Screening, med hjälp av rutinmässiga diagnostiska verktyg, av monogena former av diabetes i kohorter av pediatriska patienter med atypiska former av diabetes, som följs i konventioner för vård av diabetespatienter. Efter diagnos av monogena former av diabetes kommer screenade patienter att övervakas och behandlas enligt internationella rekommendationer som tillämpas på specifikt erkända former av diabetes.

Syftet med GENEPEDIAB-studien är att förbättra diagnosen av atypiska former av diabetes hos barn och ungdomar, och inte att utvärdera effekterna av behandlingsmodifiering efter genetisk screening.

INTERVENTION:

1. Retrospektiv analys av data från aktiva och historiska diabetespatienter inom diabetesvårdkonventioner för pediatriska endokrinologiska tjänster; screening av patienter med atypisk diabetes; användning av kliniska rutintest för att möjliggöra genetisk diagnos av tillståndet.
2. Prospektiv analys av utvecklingen av nya diabetespatienter följt i konventioner om pediatrisk diabetesvård; screening av patienter med atypisk diabetes; användning av kliniska rutintest för att möjliggöra genetisk diagnos av tillståndet.

3. Screening av patienter med atypisk diabetes:

   • Sannolikheten för monogen diabetes kommer initialt att bedömas med hjälp av MODY sannolikhetsberäknare (gammal terminologi för monogen diabetes), som identifierar riskpatienter baserat på klinisk historia (ålder, kön, body mass index, HbA1C, typ av terapi, förekomst av diabetes i familj). Denna kalkylator finns tillgänglig på Internet på www.diabetesgenes.org.
   • Dessutom kommer andra kliniska kriterier att användas för att förbättra känsligheten och specificiteten för screening för monogen diabetes.

4. Genetisk diagnos av tillståndet:

   • Diagnosen av T1D kommer först att slutföras baserat på faktorer som för närvarande erkänns av International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD): anti-ö-antikroppar och HLA-genotyp i riskzonen. Resterande insulinsekretion kommer också att utvärderas.
   • Ämnen som detekteras med hjälp av kriterier som beskrivs ovan kommer att screenas med användning av det rutinmässiga MODY-gensekvenseringstestet, vilket inkluderar GCK-, HNF1A-, HNF4A-, HNF1B-, KCNJ11-, ABCC8- och INS-gensekvensering.
   • Mer omfattande genetiska tester kommer att utföras på patienter utan anomalier som hittats efter MODY-gensekvenseringstestet.

DELTAGANDE WEBBPLATSER:

GENEPEDIAB är en multicenterstudie som inkluderar olika diabetesvårdkonventioner för pediatriska endokrinologiska tjänster i Belgien.

• Huvudsida: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Bryssel (Belgien)

  • Huvudutredare: Dr Philippe Lysy, Pediatric Endocrinology Unit
  • Medutredare: Doktorand Sophie Welsch, doktor Caroline Daems, Pediatric Endocrinology Unit
  • Clinical Research Coordinator: Paola Gallo, Pediatric Endocrinology Unit

• Andra webbplatser:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Liege (Belgien) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namur plats Mont-Godinne & CHU UCL Namur plats Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgien) - Dr Dominique Beckers & Dr Thierry Mouraux;
  • CHC, Liege (Belgien) - Dr Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi plats Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgien) - Dr Jacques Louis.