Screening na genetické formy diabetu v rámci péče o děti a dospívající s diabetem (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

POZADÍ:

Diabetes v současné době celosvětově postihuje 420 milionů lidí, přičemž se očekává, že počet se v roce 2040 zvýší na 642 milionů. Toto onemocnění je zodpovědné za vysokou nemocnost a celkovou úmrtnost odpovídající 5 milionům úmrtí ročně. V Belgii se prevalence diabetu odhaduje na 8 % u dospělých ve věku nad 35 let, riziko diabetu je 3 až 5krát vyšší v populacích s vysokou konangvinitou, zejména kvůli náchylnosti ke vzniku recesivních genetických variant, které jsou charakteristické atypických forem diabetu.

Ačkoli je diabetes lineárně definován stavem chronické hyperglykémie, toto kritérium odkazuje na heterogenní skupinu onemocnění různé etiologie a odlišných terapeutických možností. Deset až 15 % pacientů s diabetem má na inzulínu závislý diabetes 1. typu (T1D), připisovaný autoimunitní destrukci beta-buněk produkujících inzulín, zatímco 80 % pacientů má diabetes typu 2 (T2DM), léčených – mimo jiné – perorálními antidiabetiky. drogy. Navzdory tomu, že diagnóza T1D je potvrzena stanovením specifických protilátek, DT1 a T2D jsou klinicky charakterizovány fenotypovým typem a vývojem pacienta, bez použití specifických etiologických a/nebo patognomických kritérií. Nedávno byly podtypy T1D a T2D kategorizovány, aby pomohly lékaři vybrat nejlepší terapeutické intervence pro pacienta (tj. dietní přístup, fyzická aktivita, perorální antidiabetika, inzulín, kombinované terapie).

Monogenní příčiny diabetu jsou méně časté (až 5 % všech případů) a podle nedávného objevu, jejich molekulární základ byl stanoven v 90. letech 20. století pod názvem „maturity onset diabetes of the young“ (MODY). Diagnóza genetického původu diabetu má řadu důsledků, především na terapeutické úrovni. Navzdory důsledkům monogenní diagnózy diabetu zůstává tato forma z velké části poddiagnostikována a připouští se, že 2 až 3 % aktivních pacientů v rámci konvencí péče o diabetes trpí neodhalenými genetickými formami.

CÍL:

Screening pomocí rutinních diagnostických nástrojů monogenních forem diabetu u kohort dětských pacientů s atypickými formami diabetu, kteří jsou dodržováni v konvencích péče o diabetiky. Po diagnóze monogenních forem diabetu budou screenovaní pacienti sledováni a léčeni podle mezinárodních doporučení aplikovaných na specificky uznávané formy diabetu.

Cílem studie GENEPEDIAB je zlepšit diagnostiku atypických forem diabetu u dětí a dospívajících, nikoli hodnotit efekty modifikace léčby po genetickém screeningu.

ZÁSAH:

1. Retrospektivní analýza dat od aktivních a historických diabetiků v rámci konvencí péče o diabetiky dětských endokrinologických služeb; screening pacientů s atypickým diabetem; použití klinických rutinních testů umožňujících genetickou diagnostiku stavu.
2. Prospektivní analýza vývoje nových diabetických pacientů sledovaných v konvencích péče o pediatrický diabetes; screening pacientů s atypickým diabetem; použití klinických rutinních testů umožňujících genetickou diagnostiku stavu.

3. Screening pacientů s atypickým diabetem:

   • Pravděpodobnost monogenního diabetu bude zpočátku hodnocena pomocí kalkulátoru pravděpodobnosti MODY (stará terminologie pro monogenní diabetes), který identifikuje rizikové pacienty na základě klinické anamnézy (věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, HbA1C, typ terapie, přítomnost diabetu v rodina). Tato kalkulačka je k dispozici na internetu na adrese www.diabetesgenes.org.
   • Kromě toho budou použita další klinická kritéria ke zlepšení senzitivity a specificity screeningu na monogenní diabetes.

4. Genetická diagnostika onemocnění:

   • Diagnóza T1D bude nejprve dokončena na základě faktorů, které v současné době uznává Mezinárodní společnost pro pediatrický a adolescentní diabetes (ISPAD): protilátky proti ostrůvkům a rizikový genotyp HLA. Bude také hodnocena zbytková sekrece inzulínu.
   • Subjekty, které jsou detekovány pomocí kritérií popsaných výše, budou testovány pomocí rutinního testu sekvenování genů MODY, který zahrnuje sekvenování genů GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 a INS.
   • Komplexnější genetické testy budou provedeny u pacientů bez anomálií zjištěných po testu sekvenování genů MODY.

ZÚČASTNĚNÉ STRÁNKY:

GENEPEDIAB je multicentrická studie, která zahrnuje různé konvence pediatrické endokrinologie v Belgii.

• Hlavní místo: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Brusel (Belgie)

  • Hlavní řešitel: Dr. Philippe Lysy, oddělení dětské endokrinologie
  • Spoluřešitelé: doktorandka Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, oddělení dětské endokrinologie
  • Koordinátor klinického výzkumu: Paola Gallo, oddělení dětské endokrinologie

• Další weby:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Lutych (Belgie) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • Pracoviště CHU UCL Namur Mont-Godinne & CHU UCL Namur Místo Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgie) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Lutych (Belgie) - Dr. Nicole Seret;
  • Místo Grand Hopital de Charleroi Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgie) - Dr. Jacques Louis.