Screening per le forme genetiche di diabete nella convenzione di cura per bambini e adolescenti con diabete (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

SFONDO:

Il diabete colpisce attualmente 420 milioni di persone in tutto il mondo, un numero che dovrebbe aumentare a 642 milioni nel 2040. Questa malattia è responsabile di un alto tasso di morbilità e di una mortalità complessiva pari a 5 milioni di morti all'anno. In Belgio, la prevalenza del diabete è stimata all'8% negli adulti di età superiore ai 35 anni, il rischio di diabete è da 3 a 5 volte superiore nelle popolazioni con elevata consanguineità, principalmente a causa della suscettibilità a generare varianti genetiche recessive, che sono caratteristiche delle forme atipiche di diabete.

Sebbene il diabete sia linearmente definito da uno stato di iperglicemia cronica, questo criterio si riferisce a un gruppo eterogeneo di malattie di varie eziologie e opzioni terapeutiche distinte. Dal 10 al 15% dei pazienti diabetici ha il diabete di tipo 1 insulino-dipendente (T1D), attribuito alla distruzione autoimmune delle cellule beta produttrici di insulina, mentre l'80% dei pazienti ha il diabete di tipo 2 (T2DM), trattato - tra l'altro - con antidiabetici orali droghe. Nonostante la diagnosi di T1D sia confermata dalla determinazione di anticorpi specifici, DT1 e T2D sono caratterizzati clinicamente dal tipo fenotipico e dall'evoluzione del paziente, senza ricorrere a specifici criteri eziologici e/o patognomonici. Recentemente, i sottotipi di T1D e T2D sono stati classificati per aiutare il clinico a scegliere i migliori interventi terapeutici per il paziente (es. approccio dietetico, attività fisica, farmaci antidiabetici orali, insulina, terapie combinate).

Le cause monogeniche del diabete sono meno comuni (fino al 5% di tutti i casi) e di recente scoperta, essendo state stabilite le loro basi molecolari negli anni '90, sotto il nome di "diabete giovanile ad insorgenza nella maturità" (MODY). La diagnosi di un'origine genetica del diabete ha molteplici conseguenze, soprattutto a livello terapeutico. Nonostante le implicazioni di una diagnosi di diabete monogenico, questa forma rimane ampiamente sottodiagnosticata ed è accettato che il 2-3% dei pazienti attivi all'interno delle convenzioni di cura del diabete soffra di forme genetiche non rilevate.

SCOPO:

Screening, con strumenti diagnostici di routine, delle forme monogeniche di diabete in coorti di pazienti pediatrici con forme atipiche di diabete, seguiti in convenzioni di cura per pazienti diabetici. Dopo la diagnosi di forme monogeniche di diabete, i pazienti sottoposti a screening saranno monitorati e trattati secondo le raccomandazioni internazionali applicate a forme di diabete specificatamente riconosciute.

Lo scopo dello studio GENEPEDIAB è quello di migliorare la diagnosi delle forme atipiche di diabete nei bambini e negli adolescenti, e non di valutare gli effetti della modificazione del trattamento in seguito allo screening genetico.

INTERVENTO:

1. Analisi retrospettiva dei dati di pazienti diabetici attivi e storici nell'ambito delle convenzioni per la cura del diabete dei servizi di endocrinologia pediatrica; screening dei pazienti con diabete atipico; uso di test clinici di routine per consentire la diagnosi genetica della condizione.
2. Analisi prospettica dell'evoluzione dei nuovi pazienti diabetici seguiti nelle convenzioni per la cura del diabete pediatrico; screening dei pazienti con diabete atipico; uso di test clinici di routine per consentire la diagnosi genetica della condizione.

3. Screening dei pazienti con diabete atipico:

   • La probabilità di diabete monogenico sarà inizialmente valutata utilizzando il calcolatore di probabilità MODY (vecchia terminologia per il diabete monogenico), che identifica i pazienti a rischio in base alla storia clinica (età, sesso, indice di massa corporea, HbA1C, tipo di terapia, presenza di diabete nel famiglia). Questo calcolatore è disponibile su Internet all'indirizzo www.diabetesgenes.org.
   • Inoltre, verranno utilizzati altri criteri clinici per migliorare la sensibilità e la specificità dello screening per il diabete monogenico.

4. Diagnosi genetica della condizione:

   • La diagnosi di T1D sarà prima completata sulla base dei fattori attualmente riconosciuti dall'International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD): anticorpi anti-isolotto e genotipo HLA a rischio. Verrà valutata anche la secrezione insulinica residua.
   • I soggetti che vengono rilevati utilizzando i criteri sopra descritti verranno sottoposti a screening utilizzando il test di sequenziamento del gene MODY di routine, che include il sequenziamento del gene GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 e INS.
   • Test genetici più completi saranno condotti in pazienti senza anomalie riscontrate dopo il test di sequenziamento del gene MODY.

SITI PARTECIPANTI:

GENEPEDIAB è uno studio multicentrico che include varie convenzioni per la cura del diabete dei servizi di endocrinologia pediatrica in Belgio.

• Sede principale: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Bruxelles (Belgio)

  • Ricercatore principale: Dr. Philippe Lysy, Unità di Endocrinologia Pediatrica
  • Co-ricercatori: dottoranda Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, Unità di endocrinologia pediatrica
  • Coordinatore della Ricerca Clinica: Paola Gallo, Unità di Endocrinologia Pediatrica

• Altri siti:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Liegi (Belgio) - Prof.ssa Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namur sito Mont-Godinne & CHU UCL Namur sito Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgio) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Liegi (Belgio) - Dott.ssa Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi sito Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgio) - Dr. Jacques Louis.