Screening for genetiske former for diabetes i konventionen om omsorg for børn og unge med diabetes (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

BAGGRUND:

Diabetes påvirker i øjeblikket 420 millioner mennesker på verdensplan, et antal, der forventes at stige til 642 millioner i 2040. Denne sygdom er ansvarlig for en høj sygelighedsrate og en samlet dødelighed svarende til 5 millioner dødsfald om året. I Belgien anslås forekomsten af ​​diabetes til 8 % hos voksne over 35 år, og risikoen for diabetes er 3 til 5 gange højere i populationer med høj slægtskab, hovedsageligt på grund af modtageligheden for at generere recessive genetiske varianter, som er karakteristiske af atypiske former for diabetes.

Selvom diabetes er lineært defineret af en tilstand af kronisk hyperglykæmi, refererer dette kriterium til en heterogen gruppe af sygdomme med forskellige ætiologier og forskellige terapeutiske muligheder. Ti til 15 % af diabetespatienterne har insulinafhængig type 1-diabetes (T1D), der tilskrives autoimmun ødelæggelse af insulinproducerende betaceller, mens 80 % af patienterne har type 2-diabetes (T2DM), behandlet - bl.a. - med oralt antidiabetika stoffer. På trods af at diagnosen T1D er bekræftet ved bestemmelse af specifikke antistoffer, er DT1 og T2D klinisk karakteriseret ved patientens fænotypiske type og udvikling uden brug af specifikke ætiologiske og/eller patognomoniske kriterier. For nylig er undertyper af T1D og T2D blevet kategoriseret for at hjælpe klinikeren med at vælge de bedste terapeutiske interventioner til patienten (dvs. diættilgang, fysisk aktivitet, orale antidiabetika, insulin, kombinerede terapier).

Monogene årsager til diabetes er mindre almindelige (op til 5 % af alle tilfælde) og af nyere opdagelse, idet deres molekylære grundlag er blevet etableret i 1990'erne under navnet "modenhedsdiabetes hos de unge" (MODY). Diagnosen af ​​en genetisk oprindelse af diabetes har flere konsekvenser, primært på terapeutisk niveau. På trods af implikationerne af en monogen diabetesdiagnose forbliver denne form stort set underdiagnosticeret, og det er accepteret, at 2 til 3 % af aktive patienter inden for diabetesbehandlingskonventioner lider af uopdagede genetiske former.

SIGTE:

Screening, ved hjælp af rutinemæssigt diagnostiske værktøjer, af monogene former for diabetes i kohorter af pædiatriske patienter med atypiske former for diabetes, som følges i konventioner om behandling af diabetespatienter. Efter diagnosticering af monogene former for diabetes vil screenede patienter blive overvåget og behandlet i henhold til internationale anbefalinger, der gælder for specifikt anerkendte former for diabetes.

Formålet med GENEPEDIAB-studiet er at forbedre diagnosticeringen af ​​atypiske former for diabetes hos børn og unge og ikke at evaluere effekterne af behandlingsmodifikation efter genetisk screening.

INTERVENTION:

1. Retrospektiv analyse af data fra aktive og historiske diabetiske patienter inden for diabetesbehandlingskonventioner for pædiatriske endokrinologiske tjenester; screening af patienter med atypisk diabetes; brug af kliniske rutinetests for at muliggøre genetisk diagnosticering af tilstanden.
2. Prospektiv analyse af udviklingen af ​​nye diabetespatienter fulgt i pædiatriske diabetesplejekonventioner; screening af patienter med atypisk diabetes; brug af kliniske rutinetests for at muliggøre genetisk diagnosticering af tilstanden.

3. Screening af patienter med atypisk diabetes:

   • Sandsynligheden for monogen diabetes vil indledningsvis blive vurderet ved hjælp af MODY-sandsynlighedsberegneren (gammel terminologi for monogen diabetes), som identificerer risikopatienter baseret på klinisk historie (alder, køn, body mass index, HbA1C, type terapi, tilstedeværelse af diabetes i familie). Denne lommeregner er tilgængelig på internettet på www.diabetesgenes.org.
   • Derudover vil andre kliniske kriterier blive brugt til at forbedre sensitiviteten og specificiteten af ​​screening for monogen diabetes.

4. Genetisk diagnose af tilstanden:

   • Diagnosen af ​​T1D vil først blive afsluttet baseret på faktorer, der i øjeblikket er anerkendt af International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD): anti-ø-antistoffer og risiko HLA-genotype. Resterende insulinsekretion vil også blive evalueret.
   • Emner, der påvises ved hjælp af kriterier beskrevet ovenfor, vil blive screenet ved hjælp af den rutinemæssige MODY-gensekventeringstest, som inkluderer GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 og INS gensekventering.
   • Mere omfattende genetiske tests vil blive udført på patienter uden anomalier fundet efter MODY-gensekventeringstesten.

DELTAGENDE SIDER:

GENEPEDIAB er en multicenterundersøgelse, der omfatter forskellige diabetesbehandlingskonventioner for pædiatriske endokrinologiske tjenester i Belgien.

• Hovedside: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Bruxelles (Belgien)

  • Principal investigator: Dr. Philippe Lysy, Pædiatrisk Endokrinologisk Enhed
  • Medforskere: Ph.d.-studerende Sophie Welsch, ph.d. Caroline Daems, pædiatrisk endokrinologisk enhed
  • Klinisk forskningskoordinator: Paola Gallo, Pædiatrisk Endokrinologisk Enhed

• Andre websteder:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Liege (Belgien) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namur site Mont-Godinne & CHU UCL Namur site Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgien) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Liege (Belgien) - Dr. Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi site Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgien) - Dr. Jacques Louis.