在儿童和青少年糖尿病护理公约 (GENEPEDIAB) 中筛查糖尿病的遗传形式 (GENEPEDIAB)

背景：

糖尿病目前影响全球 4.2 亿人，预计到 2040 年这一数字将增加到 6.42 亿。 这种疾病导致高发病率和相当于每年 500 万人死亡的总死亡率。 在比利时，估计 35 岁以上成年人的糖尿病患病率为 8%，血缘关系高的人群患糖尿病的风险高 3 至 5 倍，这主要是由于易产生隐性遗传变异，这些变异是特征性的非典型形式的糖尿病。

尽管糖尿病是由慢性高血糖状态线性定义的，但该标准指的是具有各种病因和不同治疗选择的一组异质性疾病。 10% 到 15% 的糖尿病患者患有胰岛素依赖型 1 型糖尿病 (T1D)，归因于自身免疫性破坏产生胰岛素的 β 细胞，而 80% 的患者患有 2 型糖尿病 (T2DM)，尤其是口服抗糖尿病药药物。 尽管通过特异性抗体的测定证实了 T1D 的诊断，但 DT1 和 T2D 的临床特征是患者的表型和演变，而不求助于特定的病因学和/或病理学标准。 最近，T1D 和 T2D 的亚型已被分类，以帮助临床医生为患者选择最佳治疗干预措施（即饮食方法、体力活动、口服抗糖尿病药物、胰岛素、联合疗法）。

糖尿病的单基因原因不太常见（占所有病例的 5%），最近才发现，其分子基础已在 1990 年代建立，名称为“青年人发病的糖尿病”(MODY)。 糖尿病遗传起源的诊断有多种后果，主要是在治疗水平上。 尽管存在单基因糖尿病诊断的影响，但这种形式在很大程度上仍未得到充分诊断，并且公认的是，糖尿病护理常规中有 2% 至 3% 的活跃患者患有未检测到的遗传形式。

目的：

使用常规诊断工具，在患有非典型糖尿病的儿科患者队列中筛查单基因形式的糖尿病，遵循糖尿病患者的护理惯例。 在诊断出单基因型糖尿病后，将根据适用于特定认可型糖尿病的国际建议对筛查患者进行监测和治疗。

GENEPEDIAB 研究的目的是改进儿童和青少年非典型糖尿病的诊断，而不是评估基因筛查后治疗调整的效果。

干涉：

1. 儿科内分泌服务糖尿病护理惯例中活动和既往糖尿病患者数据的回顾性分析；筛查非典型糖尿病患者；使用临床常规测试来对病情进行基因诊断。
2. 儿科糖尿病护理惯例中新糖尿病患者演变的前瞻性分析；筛查非典型糖尿病患者；使用临床常规测试来对病情进行基因诊断。

3. 非典型糖尿病患者的筛查：

   • 单基因糖尿病的概率最初将使用 MODY 概率计算器（单基因糖尿病的旧术语）进行评估，该计算器根据临床病史（年龄、性别、体重指数、HbA1C、治疗类型、是否患有糖尿病）确定高危患者家庭）。 该计算器可在 Internet 上获得，网址为 www.diabetesgenes.org。
   • 此外，其他临床标准将用于提高单基因糖尿病筛查的敏感性和特异性。

4. 病情的基因诊断：

   • T1D的诊断将首先根据国际儿科和青少年糖尿病学会（ISPAD）目前认可的因素完成：抗胰岛抗体和高危HLA基因型。 还将评估残余胰岛素分泌。
   • 使用上述标准检测到的受试者将使用常规 MODY 基因测序测试进行筛选，包括 GCK、HNF1A、HNF4A、HNF1B、KCNJ11、ABCC8 和 INS 基因测序。
   • 在 MODY 基因测序测试后未发现异常的患者将进行更全面的基因测试。

参与网站：

GENEPEDIAB 是一项多中心研究，包括比利时儿科内分泌服务的各种糖尿病护理惯例。

• 主要地点：Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain)，布鲁塞尔（比利时）

  • 首席研究员：Philippe Lysy 博士，儿科内分泌科
  • 共同研究者：博士生 Sophie Welsch，PhD Caroline Daems，儿科内分泌科
  • 临床研究协调员：Paola Gallo，儿科内分泌科

• 其他网站：

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg)，列日（比利时）- Marie-Christine Lebrethon 教授；
  • CHU UCL Namur site Mont-Godinne & CHU UCL Namur site Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgium) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC，列日（比利时）- Nicole Seret 博士；
  • Grand Hopital de Charleroi site Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgium) - Dr. Jacques Louis.