당뇨병이 있는 아동 및 청소년 관리 협약(GENEPEDIAB)에서 당뇨병의 유전적 형태에 대한 스크리닝 (GENEPEDIAB)

배경:

당뇨병은 현재 전 세계적으로 4억 2천만 명에게 영향을 미치고 있으며 2040년에는 6억 4천 2백만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 이 질병은 높은 이환율과 연간 500만 명의 사망에 해당하는 전체 사망률의 원인이 됩니다. 벨기에에서 당뇨병의 유병률은 35세 이상의 성인에서 8%로 추정되며, 당뇨병의 위험은 혈족이 높은 인구에서 3~5배 더 높습니다. 비정형 형태의 당뇨병.

당뇨병은 만성 고혈당증 상태에 의해 선형적으로 정의되지만, 이 기준은 다양한 병인 및 뚜렷한 치료 옵션의 이질적인 질병 그룹을 나타냅니다. 당뇨병 환자의 10~15%는 인슐린을 생성하는 베타 세포의 자가면역 파괴로 인해 인슐린 의존성 제1형 당뇨병(T1D)을 앓고 있는 반면, 환자의 80%는 특히 경구 항당뇨병 치료를 받는 제2형 당뇨병(T2DM)을 앓고 있습니다. 약제. T1D의 진단이 특정 항체의 결정에 의해 확인되었음에도 불구하고, DT1 및 T2D는 특정 병인학적 및/또는 병인학적 기준에 의지하지 않고 표현형 유형 및 환자의 진화에 의해 임상적으로 특징지어집니다. 최근에 T1D 및 T2D의 하위 유형은 임상의가 환자를 위한 최상의 치료 개입(즉, 식이 요법, 신체 활동, 경구 항당뇨병 약물, 인슐린, 복합 요법)을 선택하는 데 도움이 되도록 분류되었습니다.

당뇨병의 단일 원인은 흔하지 않으며(전체 사례의 최대 5%) 최근 발견된 "젊은이의 성숙 발병 당뇨병"(MODY)이라는 이름으로 1990년대에 분자 기반이 확립되었습니다. 당뇨병의 유전적 원인에 대한 진단은 주로 치료 수준에서 여러 결과를 초래합니다. 단일유전자 당뇨병 진단의 함의에도 불구하고, 이 형태는 대체로 과소진단 상태로 남아 있으며, 당뇨병 관리 협약 내 활성 환자의 2~3%가 발견되지 않은 유전적 형태로 고통받는 것으로 받아들여지고 있습니다.

목표:

일상적인 진단 도구를 사용하여 비정형 당뇨병을 가진 소아 환자 코호트에서 단일 유전자형 당뇨병을 스크리닝하고 당뇨병 환자를 위한 관리 규칙을 따릅니다. 단유전자형 당뇨병 진단 후 선별된 환자는 특별히 인정된 당뇨병 유형에 적용되는 국제 권장 사항에 따라 모니터링되고 치료됩니다.

GENEPEDIAB 연구의 목적은 소아 및 청소년의 비정형 당뇨병 진단을 개선하는 것이지 유전자 스크리닝 후 치료 수정의 효과를 평가하는 것이 아닙니다.

간섭:

1. 소아 내분비학 서비스의 당뇨병 관리 협약 내 활성 및 과거 당뇨병 환자의 데이터에 대한 후향적 분석; 비정형 당뇨병 환자 선별; 상태의 유전적 진단을 가능하게 하는 일상적인 임상 검사의 사용.
2. 소아 당뇨병 관리 협약에 따른 새로운 당뇨병 환자의 진화에 대한 전향적 분석; 비정형 당뇨병 환자 선별; 상태의 유전적 진단을 가능하게 하는 일상적인 임상 검사의 사용.

3. 비정형 당뇨병 환자 선별:

   • 단일유전자 당뇨병 확률은 임상 병력(연령, 성별, 체질량 지수, HbA1C, 요법 유형, 가족). 이 계산기는 인터넷 www.diabetesgenes.org에서 구할 수 있습니다.
   • 또한 단일유전자당뇨병 선별검사의 민감도와 특이도를 개선하기 위해 다른 임상 기준을 사용할 예정입니다.

4. 상태의 유전적 진단:

   • T1D의 진단은 먼저 국제소아청소년당뇨학회(ISPAD)에서 현재 인정하고 있는 인자인 항 섬 항체 및 위험에 처한 HLA 유전자형을 기반으로 완료됩니다. 잔여 인슐린 분비도 평가될 것입니다.
   • 위에서 설명한 기준을 사용하여 검출된 피험자는 GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 및 INS 유전자 시퀀싱을 포함하는 일상적인 MODY 유전자 시퀀싱 테스트를 사용하여 선별됩니다.
   • MODY 유전자 염기서열 검사 후 이상이 발견되지 않은 환자를 대상으로 보다 종합적인 유전자 검사를 시행할 예정이다.

참여 사이트:

GENEPEDIAB은 벨기에의 소아 내분비학 서비스의 다양한 당뇨병 관리 협약을 포함하는 다기관 연구입니다.

• 주요 사이트: Cliniques universitaires Saint-Luc(UCLouvain), Brussel(벨기에)

  • 연구책임자 : Dr. Philippe Lysy, 소아내분비과
  • 공동 연구자 : 박사과정 학생 Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, Pediatric Endocrinology Unit
  • 임상 연구 코디네이터 : Paola Gallo, 소아 내분비과

• 다른 사이트:

  • CHU ND-des Bruyeres(ULg), 리에주(벨기에) - 교수. Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namur 사이트 Mont-Godinne & CHU UCL Namur 사이트 Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (벨기에) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, 리에주(벨기에) - Dr. Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi 사이트 Notre Dame(GHdC), Charleroi(벨기에) - Dr. Jacques Louis.