Triagem para Formas Genéticas de Diabetes em Convenção de Atendimento a Crianças e Adolescentes com Diabetes (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

FUNDO:

Atualmente, o diabetes afeta 420 milhões de pessoas em todo o mundo, número que deve aumentar para 642 milhões em 2040. Esta doença é responsável por uma alta taxa de morbidade e uma mortalidade global equivalente a 5 milhões de mortes por ano. Na Bélgica, a prevalência de diabetes é estimada em 8% em adultos com mais de 35 anos, sendo o risco de diabetes 3 a 5 vezes maior em populações com alta consanguinidade, principalmente devido à suscetibilidade de gerar variantes genéticas recessivas, que são características de formas atípicas de diabetes.

Embora a diabetes seja linearmente definida por um estado de hiperglicemia crónica, este critério refere-se a um grupo heterogéneo de doenças de várias etiologias e distintas opções terapêuticas. Dez a 15% dos pacientes diabéticos têm diabetes tipo 1 dependente de insulina (T1D), atribuído à destruição autoimune das células beta produtoras de insulina, enquanto 80% dos pacientes têm diabetes tipo 2 (T2DM), tratados - inter alia - com antidiabéticos orais drogas. Apesar do diagnóstico de DT1 ser confirmado pela determinação de anticorpos específicos, DT1 e DT2 caracterizam-se clinicamente pelo tipo fenotípico e evolução do doente, sem recurso a critérios etiológicos e/ou patognomónicos específicos. Recentemente, os subtipos de DM1 e DM2 foram categorizados para ajudar o clínico a escolher as melhores intervenções terapêuticas para o paciente (ou seja, abordagem dietética, atividade física, antidiabéticos orais, insulina, terapias combinadas).

Causas monogênicas de diabetes são menos comuns (até 5% de todos os casos) e de descoberta recente, tendo sua base molecular sido estabelecida na década de 1990, sob o nome de "maturity onset diabetes of the young" (MODY). O diagnóstico de origem genética da diabetes tem múltiplas consequências, principalmente a nível terapêutico. Apesar das implicações de um diagnóstico de diabetes monogênico, esta forma permanece amplamente subdiagnosticada, e é aceito que 2 a 3% dos pacientes ativos dentro das convenções de tratamento de diabetes sofrem de formas genéticas não detectadas.

MIRAR:

Triagem, usando ferramentas diagnósticas de rotina, de formas monogênicas de diabetes em coortes de pacientes pediátricos com formas atípicas de diabetes, que são acompanhados em convenções de atendimento a pacientes diabéticos. Após o diagnóstico de formas monogênicas de diabetes, os pacientes rastreados serão monitorados e tratados de acordo com as recomendações internacionais aplicadas a formas especificamente reconhecidas de diabetes.

O objetivo do estudo GENEPEDIAB é melhorar o diagnóstico de formas atípicas de diabetes em crianças e adolescentes, e não avaliar os efeitos da modificação do tratamento após a triagem genética.

INTERVENÇÃO:

1. Análise retrospectiva de dados de pacientes diabéticos ativos e históricos em convenções de cuidados com diabetes de serviços de endocrinologia pediátrica; triagem de pacientes com diabetes atípico; uso de testes clínicos de rotina para permitir o diagnóstico genético da condição.
2. Análise prospectiva da evolução de novos pacientes diabéticos acompanhados em convenções de tratamento de diabetes pediátrico; triagem de pacientes com diabetes atípico; uso de testes clínicos de rotina para permitir o diagnóstico genético da condição.

3. Triagem de pacientes com diabetes atípico:

   • A probabilidade de diabetes monogênico será inicialmente avaliada usando a calculadora de probabilidade MODY (antiga terminologia para diabetes monogênico), que identifica pacientes em risco com base na história clínica (idade, sexo, índice de massa corporal, HbA1C, tipo de terapia, presença de diabetes no família). Esta calculadora está disponível na Internet em www.diabetesgenes.org.
   • Além disso, outros critérios clínicos serão usados ​​para melhorar a sensibilidade e especificidade da triagem para diabetes monogênica.

4. Diagnóstico genético da condição:

   • O diagnóstico de DM1 será primeiro concluído com base em fatores atualmente reconhecidos pela Sociedade Internacional de Diabetes Pediátrico e Adolescente (ISPAD): anticorpos anti-ilhotas e genótipo HLA de risco. A secreção residual de insulina também será avaliada.
   • Os indivíduos detectados usando os critérios descritos acima serão rastreados usando o teste de sequenciamento de genes MODY de rotina, que inclui sequenciamento de genes GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 e INS.
   • Testes genéticos mais abrangentes serão realizados em pacientes sem anomalias encontradas após o teste de sequenciamento de genes MODY.

SITES PARTICIPANTES:

GENEPEDIAB é um estudo multicêntrico que inclui várias convenções de tratamento de diabetes de serviços de endocrinologia pediátrica na Bélgica.

• Site principal: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Brussel (Bélgica)

  • Investigador principal: Dr. Philippe Lysy, Unidade de Endocrinologia Pediátrica
  • Co-investigadores: Doutoranda Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, Unidade de Endocrinologia Pediátrica
  • Coordenadora de Pesquisa Clínica: Paola Gallo, Unidade de Endocrinologia Pediátrica

• Outros sites:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Liege (Bélgica) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namur site Mont-Godinne & CHU UCL Namur site Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Bélgica) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Liege (Bélgica) - Dra. Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi site Notre Dame (GHdC), Charleroi (Bélgica) - Dr. Jacques Louis.