Dépistage des formes génétiques du diabète dans la convention de prise en charge des enfants et adolescents diabétiques (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

CONTEXTE:

Le diabète touche actuellement 420 millions de personnes dans le monde, un nombre qui devrait passer à 642 millions en 2040. Cette maladie est responsable d'un taux de morbidité élevé et d'une mortalité globale équivalente à 5 millions de décès par an. En Belgique, la prévalence du diabète est estimée à 8 % chez les adultes de plus de 35 ans, le risque de diabète étant 3 à 5 fois plus élevé dans les populations à forte consanguinité, principalement en raison de la susceptibilité à générer des variants génétiques récessifs, caractéristiques des formes atypiques de diabète.

Bien que le diabète soit linéairement défini par un état d'hyperglycémie chronique, ce critère renvoie à un ensemble hétérogène de maladies d'étiologies diverses et d'options thérapeutiques distinctes. Dix à 15 % des patients diabétiques ont un diabète de type 1 insulino-dépendant (DT1), attribué à une destruction auto-immune des cellules bêta productrices d'insuline, tandis que 80 % des patients ont un diabète de type 2 (DT2), traité - entre autres - par des antidiabétiques oraux. drogues. Bien que le diagnostic de DT1 soit confirmé par le dosage d'anticorps spécifiques, le DT1 et le DT2 sont cliniquement caractérisés par le type phénotypique et l'évolution du patient, sans recours à des critères étiologiques et/ou pathognomoniques spécifiques. Récemment, les sous-types de DT1 et de DT2 ont été catégorisés pour aider le clinicien à choisir les meilleures interventions thérapeutiques pour le patient (c.-à-d. approche diététique, activité physique, médicaments antidiabétiques oraux, insuline, thérapies combinées).

Les causes monogéniques de diabète sont moins fréquentes (jusqu'à 5 % de tous les cas) et de découverte récente, leur base moléculaire ayant été établie dans les années 1990, sous le nom de « diabète de la maturité chez les jeunes » (MODY). Le diagnostic d'une origine génétique du diabète a de multiples conséquences, principalement au niveau thérapeutique. Malgré les implications d'un diagnostic de diabète monogénique, cette forme reste largement sous-diagnostiquée, et il est admis que 2 à 3 % des patients actifs dans les conventions de prise en charge du diabète souffrent de formes génétiques non détectées.

BUT:

Dépistage, à l'aide d'outils diagnostiques de routine, des formes monogéniques de diabète dans des cohortes de patients pédiatriques atteints de formes atypiques de diabète, suivis dans les conventions de prise en charge des patients diabétiques. Après le diagnostic des formes monogéniques de diabète, les patients dépistés seront suivis et traités selon les recommandations internationales appliquées aux formes de diabète spécifiquement reconnues.

L'objectif de l'étude GENEPEDIAB est d'améliorer le diagnostic des formes atypiques de diabète chez l'enfant et l'adolescent, et non d'évaluer les effets d'une modification de traitement suite à un dépistage génétique.

INTERVENTION:

1. Analyse rétrospective des données de patients diabétiques actifs et historiques dans le cadre des conventions de soins du diabète des services d'endocrinologie pédiatrique ; dépistage des patients atteints de diabète atypique; utilisation de tests cliniques de routine pour permettre le diagnostic génétique de la maladie.
2. Analyse prospective de l'évolution des nouveaux patients diabétiques suivis dans les conventions de prise en charge du diabète pédiatrique ; dépistage des patients atteints de diabète atypique; utilisation de tests cliniques de routine pour permettre le diagnostic génétique de la maladie.

3. Dépistage des patients atteints de diabète atypique :

   • La probabilité de diabète monogénique sera initialement évaluée à l'aide du calculateur de probabilité MODY (ancienne terminologie pour le diabète monogénique), qui identifie les patients à risque en fonction des antécédents cliniques (âge, sexe, indice de masse corporelle, HbA1C, type de traitement, présence de diabète dans le famille). Ce calculateur est disponible sur Internet à l'adresse www.diabetesgenes.org.
   • De plus, d'autres critères cliniques seront utilisés pour améliorer la sensibilité et la spécificité du dépistage du diabète monogénique.

4. Diagnostic génétique de la maladie :

   • Le diagnostic de DT1 sera d'abord complété sur la base des facteurs actuellement reconnus par l'International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) : anticorps anti-îlots et génotype HLA à risque. La sécrétion résiduelle d'insuline sera également évaluée.
   • Les sujets détectés à l'aide des critères décrits ci-dessus seront sélectionnés à l'aide du test de routine de séquençage du gène MODY, qui comprend le séquençage des gènes GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 et INS.
   • Des tests génétiques plus complets seront effectués chez les patients sans anomalies trouvées après le test de séquençage du gène MODY.

SITES PARTICIPANTS :

GENEPEDIAB est une étude multicentrique qui inclut diverses conventions de prise en charge du diabète des services d'endocrinologie pédiatrique en Belgique.

• Site principal : Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Bruxelles (Belgique)

  • Investigateur principal : Dr Philippe Lysy, Unité d'endocrinologie pédiatrique
  • Co-investigateurs : Doctorante Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, Unité d'endocrinologie pédiatrique
  • Coordinatrice de la Recherche Clinique : Paola Gallo, Unité d'Endocrinologie Pédiatrique

• Autres sites :

  • CHU ND-des Bruyères (ULg), Liège (Belgique) - Pr Marie-Christine Lebrethon ;
  • CHU UCL Namur site Mont-Godinne & CHU UCL Namur site Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgique) - Dr Dominique Beckers & Dr Thierry Mouraux ;
  • CHC, Liège (Belgique) - Dr Nicole Seret ;
  • Grand Hôpital de Charleroi site Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgique) - Dr Jacques Louis.