Screening for genetiske former for diabetes i konvensjonen om omsorg for barn og unge med diabetes (GENEPEDIAB) (GENEPEDIAB)

BAKGRUNN:

Diabetes rammer for tiden 420 millioner mennesker over hele verden, et antall som forventes å øke til 642 millioner i 2040. Denne sykdommen er ansvarlig for en høy sykelighet og en total dødelighet tilsvarende 5 millioner dødsfall per år. I Belgia er prevalensen av diabetes estimert til 8 % hos voksne over 35 år, risikoen for diabetes er 3 til 5 ganger høyere i populasjoner med høy slektskap, hovedsakelig på grunn av mottakelighet for å generere recessive genetiske varianter, som er karakteristiske av atypiske former for diabetes.

Selv om diabetes er lineært definert av en tilstand av kronisk hyperglykemi, refererer dette kriteriet til en heterogen gruppe sykdommer med forskjellige etiologier og forskjellige terapeutiske alternativer. Ti til 15 % av diabetespasientene har insulinavhengig type 1 diabetes (T1D), som tilskrives autoimmun ødeleggelse av insulinproduserende betaceller, mens 80 % av pasientene har type 2 diabetes (T2DM), behandlet – blant annet – med oralt antidiabetika narkotika. Til tross for at diagnosen T1D er bekreftet ved bestemmelse av spesifikke antistoffer, er DT1 og T2D klinisk karakterisert av den fenotypiske typen og utviklingen til pasienten, uten bruk av spesifikke etiologiske og/eller patognomoniske kriterier. Nylig har undertyper av T1D og T2D blitt kategorisert for å hjelpe klinikeren med å velge de beste terapeutiske intervensjonene for pasienten (dvs. dietttilnærming, fysisk aktivitet, orale antidiabetika, insulin, kombinerte terapier).

Monogene årsaker til diabetes er mindre vanlige (opptil 5 % av alle tilfeller) og nylig oppdaget, og deres molekylære grunnlag ble etablert på 1990-tallet, under navnet "modenhetsdiabetes hos de unge" (MODY). Diagnosen av en genetisk opprinnelse til diabetes har flere konsekvenser, først og fremst på terapeutisk nivå. Til tross for implikasjonene av en monogen diabetesdiagnose, forblir denne formen stort sett underdiagnostisert, og det er akseptert at 2 til 3 % av aktive pasienter innenfor diabetesbehandlingskonvensjoner lider av uoppdagede genetiske former.

MÅL:

Screening, ved bruk av rutinemessige diagnostiske verktøy, av monogene former for diabetes i kohorter av pediatriske pasienter med atypiske former for diabetes, som følges i konvensjoner for omsorg for diabetespasienter. Etter diagnose av monogene former for diabetes, vil screenede pasienter bli overvåket og behandlet i henhold til internasjonale anbefalinger som gjelder spesifikt anerkjente former for diabetes.

Målet med GENEPEDIAB-studien er å forbedre diagnosen av atypiske former for diabetes hos barn og ungdom, og ikke å evaluere effekten av modifisering av behandling etter genetisk screening.

INNBLANDING:

1. Retrospektiv analyse av data fra aktive og historiske diabetiske pasienter innenfor diabetesbehandlingskonvensjoner for pediatriske endokrinologiske tjenester; screening av pasienter med atypisk diabetes; bruk av kliniske rutinetester for å tillate genetisk diagnose av tilstanden.
2. Prospektiv analyse av utviklingen av nye diabetespasienter fulgt i pediatriske diabetesbehandlingskonvensjoner; screening av pasienter med atypisk diabetes; bruk av kliniske rutinetester for å tillate genetisk diagnose av tilstanden.

3. Screening av pasienter med atypisk diabetes:

   • Sannsynligheten for monogen diabetes vil i utgangspunktet bli vurdert ved å bruke MODY sannsynlighetskalkulator (gammel terminologi for monogen diabetes), som identifiserer risikopasienter basert på klinisk historie (alder, kjønn, kroppsmasseindeks, HbA1C, type terapi, tilstedeværelse av diabetes i familie). Denne kalkulatoren er tilgjengelig på Internett på www.diabetesgenes.org.
   • I tillegg vil andre kliniske kriterier bli brukt for å forbedre sensitiviteten og spesifisiteten ved screening for monogen diabetes.

4. Genetisk diagnose av tilstanden:

   • Diagnosen T1D vil først bli fullført basert på faktorer som for tiden anerkjennes av International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD): anti-øyantistoffer og risiko HLA-genotype. Resterende insulinsekresjon vil også bli evaluert.
   • Emner som oppdages ved bruk av kriterier beskrevet ovenfor vil bli screenet ved å bruke den rutinemessige MODY-gensekvenseringstesten, som inkluderer GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, KCNJ11, ABCC8 og INS gensekvensering.
   • Mer omfattende genetiske tester vil bli utført på pasienter uten anomalier funnet etter MODY-gensekvenseringstesten.

DELTAGENDE SIDER:

GENEPEDIAB er en multisenterstudie som inkluderer ulike diabetesbehandlingskonvensjoner for pediatriske endokrinologiske tjenester i Belgia.

• Hovedside: Cliniques universitaires Saint-Luc (UCLouvain), Brussel (Belgia)

  • Hovedetterforsker: Dr. Philippe Lysy, Pediatrisk endokrinologisk enhet
  • Medetterforskere: PhD-student Sophie Welsch, PhD Caroline Daems, Pediatric Endocrinology Unit
  • Klinisk forskningskoordinator: Paola Gallo, Pediatrisk endokrinologisk enhet

• Andre nettsteder:

  • CHU ND-des Bruyeres (ULg), Liege (Belgia) - Prof. Marie-Christine Lebrethon;
  • CHU UCL Namur site Mont-Godinne & CHU UCL Namur site Sainte-Elisabeth (UCLouvain), Namur (Belgia) - Dr. Dominique Beckers & Dr. Thierry Mouraux;
  • CHC, Liege (Belgia) - Dr. Nicole Seret;
  • Grand Hopital de Charleroi nettsted Notre Dame (GHdC), Charleroi (Belgia) - Dr. Jacques Louis.