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急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者におけるRVU120

2024年2月13日 更新者：Ryvu Therapeutics SA

急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者におけるRVU120（SEL120）の第Ib相試験

この初のヒト試験では、急性骨髄性白血病 (AML) または高リスク骨髄異形成症候群 (HR-MDS) の患者を対象に、新規小分子 CDK8/19 阻害剤である RVU120 (SEL120) を評価します。安全性、忍容性、予備的な抗白血病活性、および薬物動態学的および薬力学的プロファイルのさらなる臨床開発および評価のための推奨用量。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、厳密に管理された用量漸増研究デザインに従って、一連の用量レベルにわたって単剤療法として投与される RVU120 (SEL120) の推奨される第 II 相用量 (RP2D) と安全性が決定されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

112

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Hospital and Clinics
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Northside Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • ポーランド
      • Gdańsk、ポーランド、80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Toruń、ポーランド、87-100
        • MICS Centrum Medyczne Torun
      • Warsaw、ポーランド、02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wrocław、ポーランド、53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
    • Świętokrzyskie
      • Kielce、Świętokrzyskie、ポーランド、25-734
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii, Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

患者が研究に適格であるためには、以下のすべての基準を満たす必要があります。

  1. -研究関連の手順の前に提供された書面によるインフォームドコンセント。
  2. 年齢は18歳以上。
  3. 2016 年の世界保健機関 (WHO) 分類 (Arber et al. 2016) による AML 診断で、適用可能な標準治療を使い果たした利用可能な治療法がない再発または難治性疾患;または 2016 WHO 分類 (Arber et al. 2016) に従って骨髄異形成症候群 (MDS) と診断され、改訂された国際予後スコアリングシステム (IPSS-R > 4.5) による高リスク疾患を有し、利用可能な治療法がない再発または難治性疾患を有する患者適用されるケアの基準を使い果たしました。
  4. 0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア。
  5. -患者は、研究前に抗がん治療を中止している必要があります。
  6. 患者は、以前の治療による毒性効果から回復している必要があります。
  7. 末梢白血球 (WBC) 数 <10x10^9/L;血小板数 >10,000/μL;血清アルブミン≧30g/L (3.0g/dL); 正常な凝固（INRの上昇、プロトロンビン時間またはAPTT <1.3 x ULN許容）; ASTおよびALT≤3x ULN;総ビリルビン≤1.5 x ULN;クレアチニンクリアランス≧60mL/分（Cockcroft-Gault式）;
  8. 十分な心機能
  9. 少なくとも12週間の平均余命。
  10. 出産の可能性がある女性 (FCBP) の場合、登録前に妊娠検査の結果が陰性であることを確認する必要があります。 FCBP は、治験参加中および治験薬の最終投与から 6 か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することを確約しなければなりません。 また、女性は同じ期間、献血や卵子 (卵子) の提供を控えなければなりません。
  11. 男性の場合、患者が FCBP で性的に活発な場合、治験薬の最終投与から 6 か月後まで、治験参加中に効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。 男性は、同じ期間に献血や精子の提供も控えなければなりません。
  12. -治験責任医師は、患者が臨床試験への参加に適していると考えています

除外基準:

  1. 活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。
  2. -CDK8標的療法による以前の治療。
  3. -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた患者。
  4. -治験薬の初回投与前120日以内の造血幹細胞移植。
  5. 活動性急性移植片対宿主病 (GVHD)
  6. 感染症および急性炎症状態
  7. -既知の血清陽性またはHIVの病歴
  8. -COVID-19ウイルス感染の既知の陽性検査/または既知の積極的な診断
  9. -進行中の重大な肝疾患
  10. 胃腸機能障害または胃腸疾患
  11. 進行中の薬剤性肺炎。
  12. -別の治験への同時参加。
  13. CYP1A2 の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている、または Q 波から T 波 (QT) までの間隔を延長し、および/またはトルサード ド ポワントを 5 半未満以内に引き起こす可能性があることが知られている薬、ハーブ サプリメント、またはその他の物質 (喫煙を含む) を服用している。治験薬の初回投与前。
  14. 重大な心機能障害または制御不良の狭心症。
  15. -現在、薬物の添付文書に文書化されている薬物を服用していて、QTcの延長またはtorsades de pointes（TdP）を引き起こすリスクがある 治験薬の最初の投与前の5半減期以内。
  16. -重篤な心室性不整脈の個人歴または家族歴、または心拍数で補正されたQT間隔（QTc）≥470ミリ秒（バゼットの式）。
  17. -治験責任医師の意見では、患者の安全を脅かすか、研究の目的を妨げる可能性がある、その他の以前または現在の病状または酌量すべき状況。
  18. -AMLまたはMDS以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、患者がスクリーニング前に5年以上病気にかかっていない場合。
  19. 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：RVU120(SEL120)
研究の最初の部分は、患者がRVU120（SEL120）の漸増用量を受け取り、さらなる臨床開発のための推奨用量（RD）を決定する用量漸増コホートで構成されています。 研究の第2部は、RDの評価をサポートするために追加の6〜20人の患者がRVU120（SEL120）で治療される濃縮コホートです。
薬：RVU120(SEL120)
RVU120（SEL120）は、3週間の治療サイクルで、1日、3日、5日、7日、9日、11日、13日という合計7回、隔日（q.o.d.）に1回の経口投与として投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨用量（RD）
時間枠：2年まで
RDは、用量制限毒性（DLT）およびその他の毒性、抗白血病活性の徴候、薬物動態および薬力学的特性を含む、入手可能なすべてのデータを使用して決定されます。
2年まで
有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：2年まで
安全性と忍容性のプロファイルは、有害事象の共通用語基準 v5.0 によって評価され、有害事象の種類、頻度、および重症度によって要約されます。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大観測濃度 (C[max])
時間枠：2年まで
RVU120(SEL120) の薬物動態プロファイルは、最大観測濃度 (C[max]) を使用して特徴付けられます。
2年まで
終末半減期 (t[1/2])
時間枠：2年まで
RVU120(SEL120) の薬物動態プロファイルは、終末半減期 (t[1/2]) を使用して特徴付けられます。
2年まで
曲線下面積 (AUC)
時間枠：2年まで
RVU120（SEL120）の薬物動態プロファイルは、曲線下面積（AUC）を使用して特徴付けられます。
2年まで
定常状態での分配量 (Vss)
時間枠：2年まで
RVU120(SEL120) の薬物動態プロファイルは、定常状態での分布体積 (Vss) を使用して特徴付けられます。
2年まで
抗白血病活性
時間枠：2年まで
抗白血病活性は、AML または MDS 応答基準によって評価されます (それぞれ、Döhner et al., 2017 または Cheson et al., 2006)。
2年まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AML表面マーカー
時間枠：2年まで
RVU120（SEL120）の薬力学的プロファイルは、探索的アッセイによるAML表面マーカーの免疫表現型検査を使用して特徴付けられます。
2年まで
AML芽球におけるリン酸化タンパク質レベル
時間枠：2年まで
RVU120(SEL120) の薬力学的プロファイルは、探索的イムノアッセイによる AML 芽球のリン酸化タンパク質レベルを使用して特徴付けられます。
2年まで
AML芽球におけるトランスクリプトームプロファイルの変化
時間枠：2年まで
RVU120（SEL120）の薬力学的プロファイルは、探索的次世代シーケンシングによるAML芽球のトランスクリプトームプロファイルの変化を使用して特徴付けられます。
2年まで
AML芽球における遺伝子プロファイルの変化
時間枠：2年まで
RVU120(SEL120) の薬力学的プロファイルは、次世代シーケンシングによる AML 芽球の遺伝子プロファイルの変化を使用して特徴付けられます。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ryvu Therapeutics SA

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月4日

一次修了 (推定)

2024年12月30日

研究の完了 (推定)

2024年12月30日

試験登録日

最初に提出

2019年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月15日

最初の投稿 (実際)

2019年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月13日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLI120-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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