RVU120 potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
tiistai 13. helmikuuta 2024 päivittänyt: Ryvu Therapeutics SA
RVU120:n (SEL120) vaiheen Ib tutkimus potilailla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
Tässä ensimmäistä kertaa ihmisellä tehdyssä tutkimuksessa arvioidaan RVU120 (SEL120), uusi pienimolekyylinen CDK8/19-estäjä, potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HR-MDS). suositeltu annos kliinistä jatkokehitystä ja turvallisuuden, siedettävyyden, alustavan anti-leukemiavaikutuksen sekä farmakokineettisten ja farmakodynaamisten profiilien arviointia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa määritetään suositeltu vaiheen II annos (RP2D) ja RVU120:n (SEL120) turvallisuus monoterapiana useilla eri annostasoilla tarkasti kontrolloidun annoksen nostotutkimussuunnitelman mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
112
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gdańsk, Puola, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Toruń, Puola, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Torun
-
Warsaw, Puola, 02-776
- Instytut Hematologii I Transfuzjologii
-
Wrocław, Puola, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
-
-
Świętokrzyskie
-
Kielce, Świętokrzyskie, Puola, 25-734
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii, Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Hospital and Clinics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Northside Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta potilas voi osallistua tutkimukseen:
- Kirjallinen tietoinen suostumus annettu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä.
- Ikä ≥18 vuotta.
- AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen mukaan (Arber et al. 2016), joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus ilman saatavilla olevaa hoitoa, jotka ovat käyttäneet soveltuvan hoitostandardin; tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan (Arber et al. 2016), jolla on korkean riskin sairaus tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R >4,5) mukaan ja uusiutunut tai refraktaarinen sairaus ilman hoitoa ovat käyttäneet voimassa olevan hoitotason.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
- Potilaiden on täytynyt olla poissa syöpähoidosta ennen tutkimusta.
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempien hoitojen myrkyllisistä vaikutuksista.
- Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä <10 x 10^9/l; Verihiutalemäärä > 10 000/μL; Seerumin albumiini ≥ 30 g/l (3,0 g/dl); Normaali koagulaatio (kohonnut INR, protrombiiniaika tai APTT <1,3 x ULN hyväksyttävä); AST ja ALT ≤ 3x ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
- Riittävä sydämen toiminta
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP) on varmistettava negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. FCBP:n on sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naaraiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta verta tai munasolua samana ajanjaksona.
- Miehillä on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen FCBP:n kanssa. Miesten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta verta tai siittiöitä samana ajanjaksona.
- Tutkija katsoo, että potilas on sopiva osallistumaan kliiniseen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
- Aiempi hoito CDK8-kohdistettuna hoidolla.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hematopoieettinen kantasolusiirto 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aktiivinen akuutti graft versus host -tauti (GVHD)
- Infektiot ja akuutit tulehdustilat
- Tunnettu seropositiivisuus tai HIV-historia
- Tunnettu positiivinen COVID-19-virusinfektion testi/tai tunnettu aktiivinen diagnoosi
- Jatkuva merkittävä maksasairaus
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus
- Jatkuva lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen.
- Kaikkien lääkkeiden, yrttilisäaineiden tai muiden aineiden (mukaan lukien tupakointi) ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A2:n estäjiä tai indusoijia tai jotka voivat pidentää Q-aaltoa T-aaltoon (QT) ja/tai aiheuttaa torsade de pointes -oireita alle 5 puolen tunnin sisällä. ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Merkittävä sydämen toimintahäiriö tai huonosti hallittu angina pectoris.
- Tällä hetkellä käytät lääkkeitä, joilla on lääkepakkausselosteessa dokumentoitu riski aiheuttaa pidentynyt QTc tai torsades de pointes (TdP) viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt vakava kammiorytmihäiriö tai QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms (Bazettin kaava).
- Mikä tahansa muu aikaisempi tai nykyinen sairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML tai MDS, ellei potilas ole ollut taudista 5 vuotta tai kauemmin ennen seulontaa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RVU120(SEL120)
Tutkimuksen ensimmäinen osa koostuu annoskorotuskohorteista, joissa potilaat saavat nousevia RVU120(SEL120)-annoksia, jotta voidaan määrittää suositeltu annos (RD) jatkokehitystä varten.
Tutkimuksen toinen osa on rikastuskohortti, jossa vielä 6–20 potilasta hoidetaan RVU120:lla (SEL120) RD:n arvioinnin tueksi.
|
RVU120(SEL120) annetaan yhtenä annoksena suun kautta joka toinen päivä (q.o.d.) yhteensä 7 annosta eli päivinä 1, 3, 5, 7, 9, 11 ja 13 3 viikon hoitojaksossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu annos (RD)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RD määritetään käyttämällä kaikkia saatavilla olevia tietoja, joihin kuuluvat annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) ja muut toksisuudet, merkkejä leukemiaa ehkäisevästä vaikutuksesta sekä farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Turvallisuus- ja siedettävyysprofiili arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0:n mukaan, ja niistä tehdään yhteenveto haittatapahtumien tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu pitoisuus (C[max])
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RVU120:n (SEL120) farmakokineettinen profiili karakterisoidaan käyttämällä suurinta havaittua pitoisuutta (C[max]).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Terminaalin puoliintumisaika (t[1/2])
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RVU120:n (SEL120) farmakokineettinen profiili karakterisoidaan terminaalisen puoliintumisajan (t[1/2]) avulla.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RVU120:n (SEL120) farmakokineettinen profiili karakterisoidaan käyttämällä käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RVU120:n (SEL120) farmakokineettinen profiili karakterisoidaan käyttämällä jakautumistilavuutta vakaassa tilassa (Vss).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Leukemian vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Leukemian vastainen aktiivisuus arvioidaan AML- tai MDS-vastekriteerien avulla (Döhner et al., 2017 tai Cheson et al., 2006).
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AML-pintamerkit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RVU120:n (SEL120) farmakodynaaminen profiili karakterisoidaan käyttämällä AML-pintamarkkerien immunofenotyypitystä tutkivalla määrityksellä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Fosforyloituneiden proteiinien tasot AML-blasteissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RVU120:n (SEL120) farmakodynaaminen profiili karakterisoidaan käyttämällä fosforyloitujen proteiinien tasoja AML-blasteissa tutkivalla immunomäärityksellä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Transkriptomisen profiilin muutokset AML-blasteissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RVU120:n (SEL120) farmakodynaaminen profiili karakterisoidaan käyttämällä AML-blastien transkriptomisia profiilimuutoksia tutkivalla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Geneettisen profiilin muutokset AML-blasteissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RVU120:n (SEL120) farmakodynaaminen profiili karakterisoidaan käyttämällä AML-blastien geneettisiä profiilimuutoksia seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLI120-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .