RVU120 hos patienter med akut myeloisk leukemi eller högriskmyelodysplastiskt syndrom
15 september 2026 uppdaterad av: Ryvu Therapeutics SA
En fas Ib-studie av RVU120 (SEL120) hos patienter med akut myeloisk leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom
Denna första-i-människa studie kommer att utvärdera RVU120 (SEL120), en ny CDK8/19-hämmare med liten molekyl, hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (HR-MDS), när det gäller val av rekommenderad dos för vidare klinisk utveckling och bedömning av säkerhet, tolerabilitet, preliminär anti-leukemisk aktivitet, samt farmakokinetiska och farmakodynamiska profiler.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att fastställa den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) och säkerheten för RVU120 (SEL120) som ges som monoterapi över ett antal dosnivåer, efter en noggrant kontrollerad dosökningsstudiedesign.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Hospital and Clinics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Northside Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Torun, Polen, 87-100
- MICS Centrum Medyczne Toruń
-
Warsaw, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Wroclaw, Polen, 53-413
- Dolnośląskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
-
-
Świętokrzyskie Voivodeship
-
Kielce, Świętokrzyskie Voivodeship, Polen, 25-734
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii, Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla följande kriterier måste uppfyllas för att en patient ska vara berättigad till studien:
- Skriftligt informerat samtycke lämnats före varje studierelaterat förfarande.
- Ålder ≥18 år.
- AML-diagnos enligt 2016 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO) (Arber et al. 2016) med återfall eller refraktär sjukdom utan tillgänglig terapi som har uttömt tillämplig vårdstandard; eller Myelodysplastic Syndrome (MDS) diagnos enligt 2016 WHO-klassificering (Arber et al. 2016) med högrisksjukdom enligt Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R >4,5) och med recidiverande eller refraktär sjukdom utan tillgänglig terapi som har uttömt tillämplig vårdstandard.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0-2.
- Patienter måste ha varit borta från cancerbehandling innan studien.
- Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandlingar.
- Antal perifera vita blodkroppar (WBC) <10x10^9/L; Trombocytantal >10 000/μL; Serumalbumin ≥ 30 g/L (3,0 g/dL); Normal koagulation (förhöjd INR, protrombintid eller APTT <1,3 x ULN acceptabelt); AST och ALT ≤3x ULN; Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN; Kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
- Tillräcklig hjärtfunktion
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
- För kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ett negativt graviditetstest bekräftas innan inskrivningen. FCBP måste förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiedeltagandet och fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor måste också avstå från att donera blod eller ägg (ägg) under samma tidsperiod.
- För män måste en effektiv preventivmetod med barriär användas under studiedeltagandet fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, om patienten är sexuellt aktiv med en FCBP. Hanar måste också avstå från att donera blod eller spermier under samma tidsperiod.
- Utredaren anser att patienten är lämplig för att delta i den kliniska studien
Exklusions kriterier:
- Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
- Tidigare behandling med CDK8-riktad terapi.
- Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Hematopoetisk stamcellstransplantation inom 120 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Active acute graft versus host disease (GVHD)
- Infektioner och akuta inflammatoriska tillstånd
- Känd seropositivitet eller historia av HIV
- Känt positivt test av/eller känd aktiv diagnos av COVID-19 virusinfektion
- Pågående betydande leversjukdom
- Nedsatt mag-tarmfunktion eller mag-tarmsjukdom
- Pågående läkemedelsinducerad pneumonit.
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.
- Att ta några mediciner, växtbaserade kosttillskott eller andra substanser (inklusive rökning) som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP1A2 eller som kan förlänga Q-våg till T-våg (QT)-intervall och/eller orsaka torsade de pointes inom mindre än 5 halv- liv före första dosen av studieläkemedlet.
- Betydande hjärtdysfunktion eller dåligt kontrollerad angina.
- Tar för närvarande läkemedel som är dokumenterade, i bipacksedeln, har en risk att orsaka förlängd QTc eller torsades de pointes (TdP) inom 5 halveringstider före första dosen av studieläkemedlet.
- Personlig eller familjehistoria med allvarlig ventrikulär arytmi, eller QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms (Bazetts formel).
- Alla andra tidigare eller aktuella medicinska tillstånd eller förmildrande omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra patientsäkerheten eller störa studiens syften.
- Tidigare anamnes på andra maligniteter än AML eller MDS, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i 5 år eller mer före screening.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RVU120(SEL120)
Den första delen av studien består av dosökningskohorter där patienter kommer att få stigande doser av RVU120(SEL120) för att bestämma den rekommenderade dosen (RD) för vidare klinisk utveckling.
Den andra delen av studien är en anrikningskohort där ytterligare 6 till 20 patienter kommer att behandlas med RVU120(SEL120) för att stödja utvärderingen av RD.
|
RVU120(SEL120) kommer att administreras som en enstaka oral dos varannan dag (q.o.d.) för totalt 7 doser, dvs på dagarna 1, 3, 5, 7, 9, 11 och 13, i en 3-veckors behandlingscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad dos (RD)
Tidsram: Upp till 2 år
|
RD kommer att bestämmas med hjälp av alla tillgängliga data, som kommer att inkludera dosbegränsande toxiciteter (DLT) och andra toxiciteter, tecken på anti-leukemisk aktivitet, farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper.
|
Upp till 2 år
|
|
Förekomst av negativa händelser (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Säkerhets- och tolerabilitetsprofilen kommer att bedömas av Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 och sammanfattas efter typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den maximala observerade koncentrationen (C[max])
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakokinetisk profil för RVU120(SEL120) kommer att karakteriseras med hjälp av den maximala observerade koncentrationen (C[max]).
|
Upp till 2 år
|
|
Den terminala halveringstiden (t[1/2])
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakokinetisk profil för RVU120(SEL120) kommer att karakteriseras med den terminala halveringstiden (t[1/2]).
|
Upp till 2 år
|
|
Området under kurvan (AUC)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakokinetisk profil för RVU120(SEL120) kommer att karakteriseras med hjälp av Area Under the Curve (AUC).
|
Upp till 2 år
|
|
Distributionsvolymen vid stabilt tillstånd (Vss)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakokinetisk profil för RVU120(SEL120) kommer att karakteriseras med hjälp av distributionsvolymen vid steady state (Vss).
|
Upp till 2 år
|
|
Anti-leukemisk aktivitet
Tidsram: Upp till 2 år
|
Antileukemisk aktivitet kommer att bedömas av AML eller MDS Response Criteria (Döhner et al., 2017, respektive Cheson et al., 2006).
|
Upp till 2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AML ytmarkörer
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakodynamisk profil för RVU120(SEL120) kommer att karakteriseras med hjälp av immunfenotypning av AML-ytmarkörer genom explorativ analys.
|
Upp till 2 år
|
|
Fosforylerade proteinnivåer i AML-blaster
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakodynamisk profil för RVU120(SEL120) kommer att karakteriseras med användning av fosforylerade proteinnivåer i AML-blaster genom explorativ immunanalys.
|
Upp till 2 år
|
|
Transkriptomiska profilförändringar i AML-blaster
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakodynamisk profil för RVU120(SEL120) kommer att karakteriseras med hjälp av transkriptomiska profilförändringar i AML-blaster genom utforskande nästa generations sekvensering.
|
Upp till 2 år
|
|
Genetiska profilförändringar i AML-blaster
Tidsram: Upp till 2 år
|
Farmakodynamisk profil för RVU120(SEL120) kommer att karakteriseras med hjälp av genetiska profilförändringar i AML-blaster genom nästa generations sekvensering.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
21 maj 2024
Avslutad studie (Faktisk)
21 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2019
Första postat (Faktisk)
16 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLI120-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .