Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RVU120 hos pasienter med akutt myeloisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

13. februar 2024 oppdatert av: Ryvu Therapeutics SA

En fase Ib-studie av RVU120 (SEL120) hos pasienter med akutt myeloisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Denne første-i-menneske-studien vil evaluere RVU120 (SEL120), en ny liten molekyl CDK8/19-hemmer, hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS), når det gjelder valg av anbefalt dose for videre klinisk utvikling og vurdering av sikkerhet, tolerabilitet, foreløpig anti-leukemisk aktivitet, samt farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) og sikkerheten til RVU120 (SEL120) gitt som monoterapi over en rekke dosenivåer, etter en nøye kontrollert doseeskaleringsstudiedesign.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

112

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Hospital and Clinics
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Toruń, Polen, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Torun
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wrocław, Polen, 53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
    • Świętokrzyskie
      • Kielce, Świętokrzyskie, Polen, 25-734
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii, Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle følgende kriterier må være oppfylt for at en pasient skal være kvalifisert for studien:

  1. Skriftlig informert samtykke gitt før enhver studierelatert prosedyre.
  2. Alder ≥18 år.
  3. AML-diagnose i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassifisering (Arber et al. 2016) med residiverende eller refraktær sykdom uten tilgjengelig terapi som har uttømt gjeldende standard for omsorg; eller myelodysplastisk syndrom (MDS)-diagnose i henhold til 2016 WHO-klassifisering (Arber et al. 2016) med høyrisikosykdom i henhold til Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R >4,5) og med residiverende eller refraktær sykdom uten tilgjengelig terapi som har oppbrukt gjeldende standard for omsorg.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0-2.
  5. Pasienter må ha vært fri for kreftbehandling før studien.
  6. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandlinger.
  7. Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) <10x10^9/L; Blodplateantall >10 000/μL; Serumalbumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dL); Normal koagulasjon (forhøyet INR, protrombintid eller APTT <1,3 x ULN akseptabelt); AST og ALT ≤3x ULN; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
  8. Tilstrekkelig hjertefunksjon
  9. Forventet levealder på minst 12 uker.
  10. For kvinner i fertil alder (FCBP) må en negativ graviditetstest bekreftes før påmelding. FCBP må forplikte seg til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiedeltakelsen og inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner må også avstå fra å donere blod eller egg (ovum) i samme tidsperiode.
  11. For menn må en effektiv barriereprevensjonsmetode brukes under studiedeltakelsen inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, hvis pasienten er seksuelt aktiv med en FCBP. Menn må også avstå fra å donere blod eller sæd i samme tidsperiode.
  12. Utforsker vurderer pasienten som egnet for deltakelse i den kliniske studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi.
  2. Tidligere behandling med CDK8-målrettet terapi.
  3. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  4. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 120 dager før første dose av studiemedikamentet.
  5. Aktiv akutt graft versus host sykdom (GVHD)
  6. Infeksjoner og akutte betennelsestilstander
  7. Kjent seropositivitet eller historie med HIV
  8. Kjent positiv test av/eller kjent aktiv diagnose av COVID-19 virusinfeksjon
  9. Pågående betydelig leversykdom
  10. Nedsatt mage-tarmfunksjon eller gastrointestinal sykdom
  11. Pågående medikamentindusert pneumonitt.
  12. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
  13. Inntak av medisiner, urtetilskudd eller andre stoffer (inkludert røyking) som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP1A2 eller som kan forlenge Q-bølge til T-bølge (QT)-intervallet og/eller forårsake torsade de pointes innen mindre enn 5 halv- liv, før første dose av studiemedikamentet.
  14. Betydelig hjertedysfunksjon eller dårlig kontrollert angina.
  15. Tar for tiden legemidler som er dokumentert, i pakningsvedlegget til legemidlet, å ha en risiko for å forårsake forlenget QTc eller torsades de pointes (TdP) innen 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet.
  16. Personlig eller familiehistorie med alvorlig ventrikkelarytmi, eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms (Bazetts formel).
  17. Enhver annen tidligere eller nåværende medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens mening, kan sette pasientsikkerheten i fare eller forstyrre målene for studien.
  18. Tidligere historie med andre maligniteter enn AML eller MDS, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i 5 år eller mer før screening.
  19. Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RVU120(SEL120)
Den første delen av studien består av dose-eskaleringskohorter hvor pasienter vil motta stigende doser av RVU120(SEL120) for å bestemme anbefalt dose (RD) for videre klinisk utvikling. Den andre delen av studien er en berikelseskohort hvor ytterligere 6 til 20 pasienter vil bli behandlet med RVU120(SEL120) for å støtte evalueringen av RD.
Legemiddel: RVU120(SEL120)
RVU120(SEL120) vil bli administrert som en enkelt oral dose annenhver dag (q.o.d.) i totalt 7 doser, dvs. på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 og 13, i en 3-ukers behandlingssyklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt dose (RD)
Tidsramme: Inntil 2 år
RD vil bli bestemt ved å bruke alle tilgjengelige data, som vil inkludere dosebegrensende toksisiteter (DLT) og andre toksisiteter, tegn på anti-leukemisk aktivitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper.
Inntil 2 år
Forekomst av uønskede hendelser (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: Inntil 2 år
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil vil bli vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 og oppsummert etter type, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimale observerte konsentrasjonen (C[maks])
Tidsramme: Inntil 2 år
Den farmakokinetiske profilen til RVU120(SEL120) vil bli karakterisert ved å bruke den maksimale observerte konsentrasjonen (C[max]).
Inntil 2 år
Den terminale halveringstid (t[1/2])
Tidsramme: Inntil 2 år
Den farmakokinetiske profilen til RVU120(SEL120) vil bli karakterisert ved å bruke terminal halveringstid (t[1/2]).
Inntil 2 år
Området under kurven (AUC)
Tidsramme: Inntil 2 år
Den farmakokinetiske profilen til RVU120(SEL120) vil bli karakterisert ved å bruke Area Under the Curve (AUC).
Inntil 2 år
Distribusjonsvolumet ved Steady State (Vss)
Tidsramme: Inntil 2 år
Den farmakokinetiske profilen til RVU120(SEL120) vil bli karakterisert ved bruk av distribusjonsvolumet ved steady state (Vss).
Inntil 2 år
Anti-leukemisk aktivitet
Tidsramme: Inntil 2 år
Anti-leukemisk aktivitet vil bli vurdert av AML eller MDS Response Criteria (henholdsvis Döhner et al., 2017 eller Cheson et al., 2006).
Inntil 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AML overflatemarkører
Tidsramme: Inntil 2 år
Farmakodynamisk profil av RVU120(SEL120) vil bli karakterisert ved bruk av immunfenotyping av AML overflatemarkører ved eksplorativ analyse.
Inntil 2 år
Fosforylerte proteinnivåer i AML-blaster
Tidsramme: Inntil 2 år
Farmakodynamisk profil av RVU120(SEL120) vil bli karakterisert ved bruk av fosforylerte proteinnivåer i AML-blaster ved eksplorerende immunanalyse.
Inntil 2 år
Transkriptomiske profilendringer i AML-blaster
Tidsramme: Inntil 2 år
Farmakodynamisk profil av RVU120(SEL120) vil bli karakterisert ved å bruke transkriptomiske profilendringer i AML-blaster ved utforskende neste generasjons sekvensering.
Inntil 2 år
Genetiske profilendringer i AML-blaster
Tidsramme: Inntil 2 år
Farmakodynamisk profil av RVU120(SEL120) vil bli karakterisert ved hjelp av genetiske profilendringer i AML-blaster ved neste generasjons sekvensering.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLI120-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere