RVU120 em pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que um paciente seja elegível para o estudo:

1. Consentimento informado por escrito fornecido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Idade ≥18 anos.
3. Diagnóstico de LMA de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 (Arber et al. 2016) com doença recidivante ou refratária sem terapia disponível que esgotou o padrão de atendimento aplicável; ou diagnóstico de Síndrome Mielodisplásica (SMD) de acordo com a classificação da OMS de 2016 (Arber et al. 2016) com doença de alto risco de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R > 4,5) e com doença recidivante ou refratária sem terapia disponível que tenham esgotado o padrão de atendimento aplicável.
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Os pacientes devem estar sem tratamento anti-câncer antes do estudo.
6. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de tratamentos anteriores.
7. Contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC) <10x10^9/L; Contagem de plaquetas >10.000/μL; Albumina sérica ≥ 30g/L (3,0g/dL); Coagulação normal (INR elevado, tempo de protrombina ou APTT <1,3 x LSN aceitável); AST e ALT ≤3x LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; Depuração de creatinina ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
8. Função cardíaca adequada
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
10. Para mulheres com potencial para engravidar (FCBP), um teste de gravidez negativo deve ser confirmado antes da inscrição. O FCBP deve se comprometer a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante a participação no estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. As fêmeas também devem abster-se de doar sangue ou ovo (óvulo) durante o mesmo período de tempo.
11. Para homens, um método contraceptivo de barreira eficaz deve ser usado durante a participação no estudo até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, se o paciente for sexualmente ativo com um FCBP. Os machos também devem abster-se de doar sangue ou esperma durante o mesmo período de tempo.
12. O investigador considera o paciente adequado para participação no estudo clínico

Critério de exclusão:

1. Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
2. Tratamento anterior com terapia direcionada a CDK8.
3. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 120 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Doença ativa do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
6. Infecções e condições inflamatórias agudas
7. Soropositividade conhecida ou história de HIV
8. Teste positivo conhecido de/ou diagnóstico ativo conhecido de infecção viral por COVID-19
9. Doença hepática significativa contínua
10. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal
11. Pneumonite contínua induzida por drogas.
12. Participação simultânea em outro ensaio clínico investigativo.
13. Tomar quaisquer medicamentos, suplementos de ervas ou outras substâncias (incluindo fumar) que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP1A2 ou que possam prolongar o intervalo da onda Q para a onda T (QT) e/ou causar torsade de pointes em menos de 5 minutos vidas, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Disfunção cardíaca significativa ou angina mal controlada.
15. Atualmente tomando medicamentos que estão documentados, na bula do medicamento, como tendo risco de causar QTc prolongado ou torsades de pointes (TdP) dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. História pessoal ou familiar de arritmia ventricular grave ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms (fórmula de Bazett).
17. Qualquer outra condição médica anterior ou atual ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir nos objetivos do estudo.
18. História prévia de malignidades que não sejam AML ou MDS, a menos que o paciente esteja livre da doença por 5 anos ou mais antes da triagem.
19. Mulheres grávidas ou amamentando.