RVU120 у пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

Для того, чтобы пациент имел право на участие в исследовании, должны быть соблюдены все следующие критерии:

1. Письменное информированное согласие, предоставленное до любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Диагноз ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. (Arber et al. 2016) с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием без доступной терапии, которые исчерпали применимый стандарт лечения; или диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. (Arber et al. 2016) с заболеванием высокого риска в соответствии с пересмотренной международной прогностической системой оценки (IPSS-R>4,5) и с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием без доступной терапии, исчерпали применимый стандарт медицинской помощи.
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
5. Пациенты должны были отказаться от противоракового лечения до начала исследования.
6. Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предыдущего лечения.
7. Количество периферических лейкоцитов (WBC) <10x10^9/л; Количество тромбоцитов >10 000/мкл; Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л (3,0 г/дл); Нормальная коагуляция (повышенное МНО, протромбиновое время или АЧТВ <1,3 x ВГН допустимо); АСТ и АЛТ ≤3x ВГН; Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН; Клиренс креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
8. Адекватная сердечная функция
9. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
10. Для женщин детородного возраста (FCBP) перед включением в исследование необходимо подтвердить отрицательный тест на беременность. FCBP должен взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контрацепции во время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины также должны воздерживаться от донорства крови или яйцеклеток (яйцеклеток) в течение того же периода времени.
11. Для мужчин во время участия в исследовании необходимо использовать эффективный барьерный метод контрацепции в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, если пациент ведет активную половую жизнь с FCBP. Мужчины также должны воздерживаться от донорства крови или спермы в течение того же периода времени.
12. Исследователь считает, что пациент подходит для участия в клиническом исследовании.

Критерий исключения:

1. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
2. Предшествующее лечение CDK8-таргетной терапией.
3. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 120 дней до первой дозы исследуемого препарата.
5. Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
6. Инфекции и острые воспалительные состояния
7. Известная серопозитивность или ВИЧ-инфекция в анамнезе
8. Известный положительный тест / или известный активный диагноз вирусной инфекции COVID-19
9. Продолжающееся значительное заболевание печени
10. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание
11. Продолжающийся медикаментозный пневмонит.
12. Параллельное участие в другом исследовательском клиническом исследовании.
13. Прием любых лекарств, травяных добавок или других веществ (включая курение), которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP1A2 или могут удлинять интервал между зубцами Q и T (QT) и/или вызывать пируэтную желудочковую тахикардию менее чем за 5 полугодий. жизней до первой дозы исследуемого препарата.
14. Значительная сердечная дисфункция или плохо контролируемая стенокардия.
15. В настоящее время прием препаратов, которые задокументированы во вкладыше к упаковке препарата, могут вызвать удлинение интервала QTc или желудочковую тахикардию типа «пируэт» (TdP) в течение 5 периодов полувыведения до приема первой дозы исследуемого препарата.
16. Серьезная желудочковая аритмия в личном или семейном анамнезе или интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс (формула Базетта).
17. Любое другое предыдущее или текущее заболевание или смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать достижению целей исследования.
18. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от ОМЛ или МДС, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение 5 или более лет до скрининга.
19. Беременные или кормящие женщины.