Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RVU120 u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

13. února 2024 aktualizováno: Ryvu Therapeutics SA

Studie fáze Ib RVU120 (SEL120) u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

Tato první studie na lidech bude hodnotit RVU120 (SEL120), nový malomolekulární inhibitor CDK8/19, u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (HR-MDS) z hlediska výběru doporučená dávka pro další klinický vývoj a posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, předběžné antileukemické aktivity, jakož i farmakokinetických a farmakodynamických profilů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie určí doporučenou dávku fáze II (RP2D) a bezpečnost RVU120 (SEL120) podávané jako monoterapie v rozsahu úrovní dávek, po pečlivě kontrolovaném plánu studie s eskalací dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

112

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Toruń, Polsko, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Torun
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wrocław, Polsko, 53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
    • Świętokrzyskie
      • Kielce, Świętokrzyskie, Polsko, 25-734
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii, Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Hospital and Clinics
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl pacient způsobilý pro studii, musí být splněna všechna následující kritéria:

  1. Písemný informovaný souhlas poskytnutý před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
  2. Věk ≥18 let.
  3. Diagnóza AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 (Arber et al. 2016) s relabujícím nebo refrakterním onemocněním bez dostupné terapie, kteří vyčerpali platný standard péče; nebo diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) podle klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al. 2016) s vysoce rizikovým onemocněním podle Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R >4,5) as relabujícím nebo refrakterním onemocněním bez dostupné terapie, kteří vyčerpali platný standard péče.
  4. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.
  5. Pacienti museli být před studií mimo protirakovinnou léčbu.
  6. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby.
  7. počet periferních bílých krvinek (WBC) <10x10^9/l; Počet krevních destiček >10 000/μL; Sérový albumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dl); Normální koagulace (zvýšený INR, protrombinový čas nebo APTT <1,3 x ULN přijatelné); AST a ALT ≤ 3x ULN; Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
  8. Přiměřená srdeční funkce
  9. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  10. U žen ve fertilním věku (FCBP) musí být před zápisem potvrzen negativní těhotenský test. FCBP se musí zavázat k používání vysoce účinné metody antikoncepce během účasti ve studii a do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy se také musí ve stejném časovém období zdržet darování krve nebo vajíčka (vajíčka).
  11. U mužů musí být během účasti ve studii až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používána účinná bariérová metoda antikoncepce, pokud je pacient sexuálně aktivní s FCBP. Muži se také musí ve stejnou dobu zdržet darování krve nebo spermatu.
  12. Zkoušející považuje pacienta za vhodného pro účast v klinické studii

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
  2. Předchozí léčba cílenou terapií CDK8.
  3. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  4. Transplantace hematopoetických kmenových buněk během 120 dnů před první dávkou studovaného léku.
  5. Aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  6. Infekce a akutní zánětlivé stavy
  7. Známá séropozitivita nebo historie HIV
  8. Známý pozitivní test / nebo známá aktivní diagnóza virové infekce COVID-19
  9. Probíhající významné onemocnění jater
  10. Porucha funkce trávicího traktu nebo onemocnění trávicího traktu
  11. Pokračující pneumonitida způsobená léky.
  12. Souběžná účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení.
  13. Užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků nebo jiných látek (včetně kouření), o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP1A2 nebo které mohou prodloužit interval mezi vlnou Q a T (QT) a/nebo způsobit torsade de pointes za méně než 5 polovičních životů, před první dávkou studovaného léku.
  14. Významná srdeční dysfunkce nebo špatně kontrolovaná angina pectoris.
  15. V současné době užíváte léky, u kterých je v příbalovém letáku léku zdokumentováno riziko způsobení prodlouženého QTc nebo torsades de pointes (TdP) během 5 poločasů před první dávkou studovaného léku.
  16. Osobní nebo rodinná anamnéza závažné ventrikulární arytmie nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms (Bazettův vzorec).
  17. Jakýkoli jiný předchozí nebo současný zdravotní stav nebo polehčující okolnost, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit cíle studie.
  18. Předchozí anamnéza malignit jiných než AML nebo MDS, pokud pacient nebyl před screeningem 5 let nebo déle bez onemocnění.
  19. Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RVU120(SEL120)
První část studie sestává z kohort s eskalací dávky, kde pacienti budou dostávat stoupající dávky RVU120 (SEL120), aby se určila doporučená dávka (RD) pro další klinický vývoj. Druhá část studie je obohacená kohorta, kde bude dalších 6 až 20 pacientů léčeno RVU120(SEL120) na podporu hodnocení RD.
Lék: RVU120(SEL120)
RVU120(SEL120) se bude podávat jako jedna perorální dávka každý druhý den (q.o.d.) v celkovém počtu 7 dávek, tj. ve dnech 1, 3, 5, 7, 9, 11 a 13, v 3týdenním léčebném cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka (RD)
Časové okno: Až 2 roky
RD bude stanovena pomocí všech dostupných údajů, které budou zahrnovat toxicitu omezující dávku (DLT) a další toxicitu, známky antileukemické aktivity, farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky.
Až 2 roky
Výskyt nežádoucích příhod (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Až 2 roky
Profil bezpečnosti a snášenlivosti bude posouzen podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 a shrnut podle typu, frekvence a závažnosti nežádoucích účinků.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace (C[max])
Časové okno: Až 2 roky
Farmakokinetický profil RVU120 (SEL120) bude charakterizován pomocí maximální pozorované koncentrace (C[max]).
Až 2 roky
Terminální poločas (t[1/2])
Časové okno: Až 2 roky
Farmakokinetický profil RVU120 (SEL120) bude charakterizován pomocí terminálního poločasu (t[1/2]).
Až 2 roky
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Až 2 roky
Farmakokinetický profil RVU120 (SEL120) bude charakterizován pomocí plochy pod křivkou (AUC).
Až 2 roky
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Až 2 roky
Farmakokinetický profil RVU120 (SEL120) bude charakterizován pomocí objemu distribuce v ustáleném stavu (Vss).
Až 2 roky
Antileukemická aktivita
Časové okno: Až 2 roky
Antileukemická aktivita bude hodnocena pomocí AML nebo MDS Response Criteria (Döhner et al., 2017, resp. Cheson et al., 2006).
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AML povrchové značky
Časové okno: Až 2 roky
Farmakodynamický profil RVU120(SEL120) bude charakterizován pomocí imunofenotypizace povrchových markerů AML pomocí exploratorního testu.
Až 2 roky
Hladiny fosforylovaných proteinů v AML blastech
Časové okno: Až 2 roky
Farmakodynamický profil RVU120(SEL120) bude charakterizován pomocí hladin fosforylovaného proteinu v AML blastech pomocí explorativního imunotestu.
Až 2 roky
Změny transkriptomického profilu u AML blastů
Časové okno: Až 2 roky
Farmakodynamický profil RVU120(SEL120) bude charakterizován pomocí změn transkriptomického profilu v AML blastech pomocí explorativního sekvenování nové generace.
Až 2 roky
Změny genetického profilu u AML blastů
Časové okno: Až 2 roky
Farmakodynamický profil RVU120(SEL120) bude charakterizován pomocí změn genetického profilu v AML blastech pomocí sekvenování nové generace.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ryvu Therapeutics SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLI120-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na RVU120(SEL120)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit