Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

RVU120 akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

2026. szeptember 15. frissítette: Ryvu Therapeutics SA

Az RVU120 (SEL120) Ib fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

This first-in-human study will evaluate RVU120 (SEL120), a novel small molecule CDK8/19 inhibitor, in patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) or High-risk Myelodysplastic Syndrome (HR-MDS), in terms of selection of the recommended dose for further clinical development and assessment of safety, tolerability, preliminary anti-leukemic activity, as well as pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

The study will determine the recommended phase II dose (RP2D) and safety of RVU120 (SEL120) given as monotherapy over a range of dose-levels, following a closely controlled dose escalation study design.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Hospital and Clinics
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Torun, Lengyelország, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
      • Warsaw, Lengyelország, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wroclaw, Lengyelország, 53-413
        • Dolnośląskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
    • Świętokrzyskie Voivodeship
      • Kielce, Świętokrzyskie Voivodeship, Lengyelország, 25-734
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii, Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

All the following criteria must be met for a patient to be eligible for the study:

  1. Written informed consent provided prior to any study-related procedure.
  2. Age ≥18 years.
  3. AML diagnosis according to the 2016 World Health Organisation (WHO) classification (Arber et al. 2016) with relapsed or refractory disease with no available therapy who have exhausted the applicable standard of care; or Myelodysplastic Syndrome (MDS) diagnosis according to the 2016 WHO classification (Arber et al. 2016) with high-risk disease per the Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R >4.5) and with relapsed or refractory disease with no available therapy who have exhausted the applicable standard of care.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of 0-2.
  5. Patients must have been off anti-cancer treatment prior to study.
  6. Patients must have recovered from the toxic effects of previous treatments.
  7. Peripheral white blood cell (WBC) count <10x10^9/L; Platelet count >10,000/μL; Serum albumin ≥ 30g/L (3.0g/dL); Normal coagulation (elevated INR, prothrombin time or APTT <1.3 x ULN acceptable); AST and ALT ≤3x ULN; Total bilirubin ≤1.5 x ULN; Creatinine clearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formula);
  8. Adequate cardiac function
  9. Life expectancy of at least 12 weeks.
  10. For females of childbearing potential (FCBP), a negative pregnancy test must be confirmed before enrolment. FCBP must commit to use a highly effective method of contraception during study participation and until 6 months after the last dose of study drug. Females must also refrain from donating blood or egg (ovum) during the same time period.
  11. For males, an effective barrier method of contraception must be used during study participation until 6 months after the last dose of study drug, if the patient is sexually active with a FCBP. Males must also refrain from donating blood or sperm during the same time-period.
  12. Investigator considers the patient to be suitable for participation in the clinical study

Exclusion Criteria:

  1. Active central nervous system (CNS) leukemia.
  2. Previous treatment with CDK8-targeted therapy.
  3. Patients who have undergone major surgery within 28 days prior to first dose of study drug.
  4. Hematopoietic stem cell transplant within 120 days prior to first dose of study drug.
  5. Active acute graft versus host disease (GVHD)
  6. Infections and acute inflammatory conditions
  7. Known seropositivity or history of HIV
  8. Known positive test of / or known active diagnosis of COVID-19 viral infection
  9. Ongoing significant liver disease
  10. Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease
  11. Ongoing drug-induced pneumonitis.
  12. Concurrent participation in another investigational clinical trial.
  13. Taking any medications, herbal supplements or other substances (including smoking) that are known to be strong inhibitors or inducers of CYP1A2 or that can prolong Q wave to T wave (QT) interval and/or cause torsade de pointes within less than 5 half-lives, prior to first dose of study drug.
  14. Significant cardiac dysfunction or poorly controlled angina.
  15. Currently taking drugs that are documented, in the drug package insert, to have a risk of causing prolonged QTc or torsades de pointes (TdP) within 5 half-lives prior to first dose of study drug.
  16. Personal or family history of serious ventricular arrhythmia, or QT interval corrected for heart rate (QTc) ≥470 ms (Bazett's formula).
  17. Any other prior or current medical condition or extenuating circumstance that, in the Investigator's opinion, could jeopardize patient safety or interfere with the objectives of the study.
  18. Prior history of malignancies other than AML or MDS, unless the patient has been free of the disease for 5 years or more prior to Screening.
  19. Pregnant or breast-feeding females.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RVU120(SEL120)

The first part of the study consists of dose-escalation cohorts where patients will receive ascending doses of RVU120(SEL120) to determine the recommended dose (RD) for further clinical development. The second part of the study is an enrichment cohort where additional 6 to 20 patients will be treated with RVU120(SEL120) to support the evaluation of the RD.
Drog: RVU120(SEL120)

RVU120(SEL120) will be administered as a single oral dose every other day (q.o.d.) for a total of 7 doses i.e. on Days 1, 3, 5, 7, 9, 11 and 13, in a 3-week treatment cycle.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Recommended dose (RD)
Időkeret: Up to 2 years

The RD will be determined using all available data, which will include dose limiting toxicities (DLTs) and other toxicities, signs of anti-leukemic activity, pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics.
Up to 2 years
Incidence of Adverse Events (Safety and Tolerability)
Időkeret: Up to 2 years

Safety and tolerability profile will be assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 and summarized by type, frequency, and severity of adverse events.
Up to 2 years

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
The Maximum Observed Concentration (C[max])
Időkeret: Up to 2 years

Pharmacokinetic profile of RVU120(SEL120) will be characterized using the Maximum Observed Concentration (C[max]).
Up to 2 years
The Terminal Half-life (t[1/2])
Időkeret: Up to 2 years

Pharmacokinetic profile of RVU120(SEL120) will be characterized using the Terminal Half-life (t[1/2]).
Up to 2 years
The Area Under the Curve (AUC)
Időkeret: Up to 2 years

Pharmacokinetic profile of RVU120(SEL120) will be characterized using the Area Under the Curve (AUC).
Up to 2 years
The Volume of Distribution at Steady State (Vss)
Időkeret: Up to 2 years

Pharmacokinetic profile of RVU120(SEL120) will be characterized using the Volume of Distribution at Steady State (Vss).
Up to 2 years
Anti-leukemic activity
Időkeret: Up to 2 years

Anti-leukemic activity will be assessed by AML or MDS Response Criteria (Döhner et al., 2017, or Cheson et al., 2006, respectively).
Up to 2 years

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
AML surface markers
Időkeret: Up to 2 years

Pharmacodynamic profile of RVU120(SEL120) will be characterized using immunophenotyping of AML surface markers by exploratory assay.
Up to 2 years
Phosphorylated protein levels in AML blasts
Időkeret: Up to 2 years

Pharmacodynamic profile of RVU120(SEL120) will be characterized using phosphorylated protein levels in AML blasts by exploratory immunoassay.
Up to 2 years
Transcriptomic profile changes in AML blasts
Időkeret: Up to 2 years

Pharmacodynamic profile of RVU120(SEL120) will be characterized using transcriptomic profile changes in AML blasts by exploratory next generation sequencing.
Up to 2 years
Genetic profile changes in AML blasts
Időkeret: Up to 2 years

Pharmacodynamic profile of RVU120(SEL120) will be characterized using genetic profile changes in AML blasts by next generation sequencing.
Up to 2 years

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ryvu Therapeutics SA

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. május 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. május 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 15.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLI120-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel