RVU120 akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A következő kritériumok mindegyikének teljesülnie kell ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen a vizsgálatra:

1. Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt adott írásos beleegyezés.
2. Életkor ≥18 év.
3. AML-diagnózis az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os besorolása szerint (Arber et al. 2016) relapszusos vagy refrakter betegséggel, elérhető terápia nélkül, akik kimerítették az alkalmazandó ellátási színvonalat; vagy myelodysplasiás szindróma (MDS) diagnózisa a WHO 2016-os besorolása szerint (Arber et al. 2016) magas kockázatú betegséggel a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer szerint (IPSS-R >4,5) és kiújult vagy refrakter betegséggel, elérhető terápia nélkül, kimerítették az alkalmazandó ellátási színvonalat.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2.
5. A vizsgálat előtt a betegeknek rákellenes kezelésen kell részesülniük.
6. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések toxikus hatásaiból.
7. Perifériás fehérvérsejtek (WBC) száma <10x10^9/l; Thrombocytaszám >10 000/μL; Szérum albumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dl); Normál koaguláció (emelkedett INR, protrombin idő vagy APTT <1,3 x ULN elfogadható); AST és ALT ≤3x ULN; Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
8. Megfelelő szívműködés
9. A várható élettartam legalább 12 hét.
10. Fogamzóképes nőknél (FCBP) a felvétel előtt meg kell erősíteni a negatív terhességi teszt eredményét. Az FCBP-nek kötelezettséget kell vállalnia arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálatban való részvétel során, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. Ugyanebben az időszakban a nőstényeknek tartózkodniuk kell a vér vagy petesejt (petesejtek) adományozásától.
11. Férfiak esetében hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazni a vizsgálatban való részvétel alatt a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig, ha a beteg szexuálisan aktív FCBP-vel. Ugyanebben az időszakban a hímeknek tartózkodniuk kell a vér vagy spermaadástól.
12. A vizsgáló a pácienst alkalmasnak tartja a klinikai vizsgálatban való részvételre

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia.
2. Korábbi kezelés CDK8-célzott terápiával.
3. Olyan betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül nagy műtéten estek át.
4. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 120 napon belül.
5. Aktív akut graft versus host betegség (GVHD)
6. Fertőzések és akut gyulladásos állapotok
7. Ismert szeropozitivitás vagy HIV kórtörténetében
8. A COVID-19 vírusfertőzés ismert pozitív tesztje/vagy ismert aktív diagnózisa
9. Folyamatos jelentős májbetegség
10. A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség
11. Folyamatos gyógyszer okozta tüdőgyulladás.
12. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
13. Olyan gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők vagy egyéb anyagok szedése (beleértve a dohányzást is), amelyekről ismert, hogy a CYP1A2 erős inhibitorai vagy induktorai, vagy amelyek meghosszabbíthatják a Q-hullámtól a T-hullámig (QT) az intervallumot és/vagy torsade de pointes-t okozhatnak kevesebb mint 5 fél percen belül. életeket, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
14. Jelentős szívműködési zavar vagy rosszul kontrollált angina.
15. Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről a gyógyszercsomag tájékoztatójában dokumentálták, hogy fennáll a QTc megnyúlásának vagy a torsades de pointes (TdP) kialakulásának kockázata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 5 felezési időn belül.
16. Súlyos kamrai aritmia személyes vagy családi anamnézisében, vagy szívfrekvenciával korrigált QT-intervallum (QTc) ≥470 ms (Bazett-képlet).
17. Bármilyen egyéb korábbi vagy jelenlegi egészségügyi állapot vagy enyhítő körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgálat céljait.
18. Az AML-től vagy MDS-től eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha a beteg a szűrés előtt legalább 5 évig mentes volt a betegségtől.
19. Terhes vagy szoptató nők.