RVU120 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

Tous les critères suivants doivent être remplis pour qu'un patient soit éligible à l'étude :

1. Consentement éclairé écrit fourni avant toute procédure liée à l'étude.
2. Âge ≥18 ans.
3. Diagnostic de LMA selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2016 (Arber et al. 2016) avec une maladie récidivante ou réfractaire sans traitement disponible qui a épuisé la norme de soins applicable ; ou diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) selon la classification de l'OMS 2016 (Arber et al. 2016) avec une maladie à haut risque selon le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R> 4,5) et avec une maladie récidivante ou réfractaire sans traitement disponible qui ont épuisé la norme de diligence applicable.
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Les patients doivent avoir arrêté le traitement anticancéreux avant l'étude.
6. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques des traitements précédents.
7. Numération des globules blancs périphériques (WBC) <10x10^9/L ; Numération plaquettaire > 10 000/μL ; Albumine sérique ≥ 30 g/L (3,0 g/dL) ; Coagulation normale (INR élevé, temps de prothrombine ou APTT < 1,3 x LSN acceptable ); AST et ALT ≤3x LSN ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule Cockcroft-Gault);
8. Fonction cardiaque adéquate
9. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
10. Pour les femmes en âge de procréer (FCBP), un test de grossesse négatif doit être confirmé avant l'inscription. FCBP doit s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la participation à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes doivent également s'abstenir de donner du sang ou des ovules (ovules) pendant la même période.
11. Pour les hommes, une méthode de contraception barrière efficace doit être utilisée pendant la participation à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, si le patient est sexuellement actif avec un FCBP. Les hommes doivent également s'abstenir de donner du sang ou du sperme pendant la même période.
12. L'investigateur considère que le patient est apte à participer à l'étude clinique

Critère d'exclusion:

1. Leucémie active du système nerveux central (SNC).
2. Traitement antérieur avec une thérapie ciblée sur CDK8.
3. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 120 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Maladie aiguë active du greffon contre l'hôte (GVHD)
6. Infections et états inflammatoires aigus
7. Séropositivité connue ou antécédents de VIH
8. Test positif connu de / ou diagnostic actif connu d'infection virale COVID-19
9. Maladie hépatique importante en cours
10. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale
11. Pneumopathie d'origine médicamenteuse en cours.
12. Participation simultanée à un autre essai clinique expérimental.
13. Prendre des médicaments, des suppléments à base de plantes ou d'autres substances (y compris le tabagisme) qui sont connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP1A2 ou qui peuvent prolonger l'intervalle entre les ondes Q et les ondes T (QT) et/ou provoquer des torsades de pointes en moins de 5 demi-heures. vie, avant la première dose du médicament à l'étude.
14. Dysfonctionnement cardiaque important ou angine de poitrine mal contrôlée.
15. Prend actuellement des médicaments qui sont documentés, dans la notice du médicament, comme ayant un risque de provoquer un QTc prolongé ou des torsades de pointes (TdP) dans les 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude.
16. Antécédents personnels ou familiaux d'arythmie ventriculaire grave, ou intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms (formule de Bazett).
17. Toute autre condition médicale antérieure ou actuelle ou circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec les objectifs de l'étude.
18. Antécédents de tumeurs malignes autres que AML ou MDS, à moins que le patient n'ait été exempt de la maladie depuis 5 ans ou plus avant le dépistage.
19. Femelles gestantes ou allaitantes.