RVU120 en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que un paciente sea elegible para el estudio:

1. Consentimiento informado por escrito proporcionado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Edad ≥18 años.
3. Diagnóstico de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 (Arber et al. 2016) con enfermedad recidivante o refractaria sin terapia disponible que hayan agotado el estándar de atención aplicable; o Síndrome mielodisplásico (MDS) según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al. 2016) con enfermedad de alto riesgo según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R> 4.5) y con enfermedad recidivante o refractaria sin terapia disponible que han agotado el estándar de atención aplicable.
4. Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
5. Los pacientes deben haber estado fuera del tratamiento contra el cáncer antes del estudio.
6. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de tratamientos anteriores.
7. Recuento de glóbulos blancos (WBC) periféricos <10x10^9/L; Recuento de plaquetas >10 000/μL; Albúmina sérica ≥ 30 g/L (3,0 g/dL); Coagulación normal (INR elevado, tiempo de protrombina o APTT <1,3 x ULN aceptable); AST y ALT ≤3x LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; Depuración de creatinina ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
8. Función cardíaca adecuada
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
10. Para las mujeres en edad fértil (FCBP), se debe confirmar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción. FCBP debe comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la participación en el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las hembras también deben abstenerse de donar sangre u óvulos (óvulos) durante el mismo período de tiempo.
11. Para los hombres, se debe usar un método anticonceptivo de barrera efectivo durante la participación en el estudio hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, si el paciente es sexualmente activo con FCBP. Los varones también deben abstenerse de donar sangre o esperma durante el mismo período de tiempo.
12. El investigador considera que el paciente es apto para participar en el estudio clínico.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
2. Tratamiento previo con terapia dirigida a CDK8.
3. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 120 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Enfermedad de injerto contra huésped aguda activa (EICH)
6. Infecciones y condiciones inflamatorias agudas
7. Seropositividad conocida o antecedentes de VIH
8. Prueba positiva conocida de / o diagnóstico activo conocido de infección viral COVID-19
9. Enfermedad hepática significativa en curso
10. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal
11. Neumonitis inducida por fármacos en curso.
12. Participación simultánea en otro ensayo clínico de investigación.
13. Tomar cualquier medicamento, suplemento de hierbas u otras sustancias (incluido fumar) que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de CYP1A2 o que pueden prolongar el intervalo de onda Q a onda T (QT) y/o causar torsade de pointes en menos de 5 años y medio. vidas, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Disfunción cardíaca significativa o angina mal controlada.
15. Actualmente toma medicamentos que están documentados, en el prospecto del medicamento, que tienen un riesgo de causar QTc prolongado o torsades de pointes (TdP) dentro de las 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Antecedentes personales o familiares de arritmia ventricular grave, o intervalo QT corregido por frecuencia cardiaca (QTc) ≥470 ms (fórmula de Bazett).
17. Cualquier otra condición médica anterior o actual o circunstancia atenuante que, a juicio del Investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con los objetivos del estudio.
18. Historial previo de neoplasias malignas que no sean AML o SMD, a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante 5 años o más antes de la Selección.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.