Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RVU120 hos patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

13. februar 2024 opdateret af: Ryvu Therapeutics SA

Et fase Ib-studie af RVU120 (SEL120) hos patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko-myelodysplastisk syndrom

Dette første-i-menneske-studie vil evaluere RVU120 (SEL120), en ny lille molekyle CDK8/19-hæmmer, hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS), med hensyn til valg af anbefalet dosis til yderligere klinisk udvikling og vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, foreløbig anti-leukæmisk aktivitet samt farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) og sikkerheden af ​​RVU120 (SEL120) givet som monoterapi over en række dosisniveauer efter et nøje kontrolleret dosiseskaleringsstudiedesign.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

112

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Hospital and Clinics
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Toruń, Polen, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Torun
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Wrocław, Polen, 53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii
    • Świętokrzyskie
      • Kielce, Świętokrzyskie, Polen, 25-734
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii, Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at en patient er kvalificeret til undersøgelsen:

  1. Skriftligt informeret samtykke givet forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
  2. Alder ≥18 år.
  3. AML-diagnose i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation (Arber et al. 2016) med recidiverende eller refraktær sygdom uden tilgængelig terapi, som har opbrugt den gældende standard for pleje; eller myelodysplastisk syndrom (MDS)-diagnose i henhold til WHO-klassifikationen 2016 (Arber et al. 2016) med højrisikosygdom i henhold til Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R >4,5) og med recidiverende eller refraktær sygdom uden tilgængelig terapi, som har opbrugt den gældende plejestandard.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2.
  5. Patienter skal have været ude af kræftbehandling inden undersøgelsen.
  6. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandlinger.
  7. Antal perifere hvide blodlegemer (WBC) <10x10^9/L; Blodpladetal >10.000/μL; Serumalbumin ≥ 30 g/l (3,0 g/dL); Normal koagulation (forhøjet INR, protrombintid eller APTT <1,3 x ULN acceptabelt); AST og ALT ≤3x ULN; Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
  8. Tilstrækkelig hjertefunktion
  9. Forventet levetid på mindst 12 uger.
  10. For kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal en negativ graviditetstest bekræftes før tilmelding. FCBP skal forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsesdeltagelsen og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hunner skal også afstå fra at donere blod eller æg (æg) i samme tidsrum.
  11. For mænd skal en effektiv barrierepræventionsmetode anvendes under undersøgelsesdeltagelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis patienten er seksuelt aktiv med en FCBP. Mænd skal også afstå fra at donere blod eller sæd i samme tidsrum.
  12. Investigator anser patienten for at være egnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  2. Tidligere behandling med CDK8-målrettet terapi.
  3. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 120 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Aktiv akut graft versus værtssygdom (GVHD)
  6. Infektioner og akutte betændelsestilstande
  7. Kendt seropositivitet eller historie med HIV
  8. Kendt positiv test af/eller kendt aktiv diagnose af COVID-19 virusinfektion
  9. Igangværende betydelig leversygdom
  10. Nedsat mave-tarmfunktion eller mave-tarmsygdom
  11. Igangværende lægemiddelinduceret pneumonitis.
  12. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
  13. Indtagelse af medicin, naturlægemidler eller andre stoffer (inklusive rygning), der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP1A2, eller som kan forlænge Q-bølge til T-bølge (QT)-intervallet og/eller forårsage torsade de pointes inden for mindre end 5 halv- liv før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  14. Betydelig hjertedysfunktion eller dårligt kontrolleret angina.
  15. Tager i øjeblikket lægemidler, der i indlægssedlen er dokumenteret at have en risiko for at forårsage forlænget QTc eller torsades de pointes (TdP) inden for 5 halveringstider før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  16. Personlig eller familiehistorie med alvorlig ventrikulær arytmi eller QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms (Bazetts formel).
  17. Enhver anden tidligere eller aktuel medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, der efter investigators mening kan bringe patientsikkerheden i fare eller forstyrre undersøgelsens formål.
  18. Tidligere anamnese med andre maligniteter end AML eller MDS, medmindre patienten har været fri for sygdommen i 5 år eller mere før screening.
  19. Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RVU120(SEL120)
Den første del af undersøgelsen består af dosis-eskaleringskohorter, hvor patienter vil modtage stigende doser af RVU120(SEL120) for at bestemme den anbefalede dosis (RD) til videre klinisk udvikling. Den anden del af undersøgelsen er en berigelseskohorte, hvor yderligere 6 til 20 patienter vil blive behandlet med RVU120(SEL120) for at understøtte evalueringen af ​​RD.
Medicin: RVU120(SEL120)
RVU120(SEL120) vil blive administreret som en enkelt oral dosis hver anden dag (q.o.d.) i i alt 7 doser, dvs. på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 og 13, i en 3-ugers behandlingscyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet dosis (RD)
Tidsramme: Op til 2 år
RD vil blive bestemt ved hjælp af alle tilgængelige data, som vil omfatte dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og andre toksiciteter, tegn på anti-leukæmisk aktivitet, farmakokinetiske og farmakodynamiske karakteristika.
Op til 2 år
Forekomst af uønskede hændelser (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Op til 2 år
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofil vil blive vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 og opsummeret efter type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimale observerede koncentration (C[max])
Tidsramme: Op til 2 år
Farmakokinetisk profil af RVU120(SEL120) vil blive karakteriseret ved hjælp af den maksimale observerede koncentration (C[max]).
Op til 2 år
Den terminale halveringstid (t[1/2])
Tidsramme: Op til 2 år
Farmakokinetisk profil af RVU120(SEL120) vil blive karakteriseret ved hjælp af den terminale halveringstid (t[1/2]).
Op til 2 år
Området under kurven (AUC)
Tidsramme: Op til 2 år
Den farmakokinetiske profil af RVU120(SEL120) vil blive karakteriseret ved brug af Area Under the Curve (AUC).
Op til 2 år
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Op til 2 år
Farmakokinetisk profil af RVU120(SEL120) vil blive karakteriseret ved hjælp af distributionsvolumen ved steady state (Vss).
Op til 2 år
Anti-leukæmisk aktivitet
Tidsramme: Op til 2 år
Anti-leukæmisk aktivitet vil blive vurderet af AML eller MDS Response Criteria (henholdsvis Döhner et al., 2017 eller Cheson et al., 2006).
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AML overflademarkører
Tidsramme: Op til 2 år
Farmakodynamisk profil af RVU120(SEL120) vil blive karakteriseret ved hjælp af immunfænotypning af AML overflademarkører ved eksplorativ assay.
Op til 2 år
Fosforylerede proteinniveauer i AML-blaster
Tidsramme: Op til 2 år
Farmakodynamisk profil af RVU120(SEL120) vil blive karakteriseret ved hjælp af phosphorylerede proteinniveauer i AML-blaster ved eksplorativ immunoassay.
Op til 2 år
Transkriptomiske profilændringer i AML-blaster
Tidsramme: Op til 2 år
Farmakodynamisk profil af RVU120(SEL120) vil blive karakteriseret ved hjælp af transkriptomiske profilændringer i AML-blaster ved eksplorativ næste generations sekventering.
Op til 2 år
Genetiske profilændringer i AML-blaster
Tidsramme: Op til 2 år
Farmakodynamisk profil af RVU120(SEL120) vil blive karakteriseret ved hjælp af genetiske profilændringer i AML-blaster ved næste generations sekventering.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

16. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLI120-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med RVU120(SEL120)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner