RVU120 bij patiënten met acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

Een patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. AML-diagnose volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016 (Arber et al. 2016) met recidiverende of refractaire ziekte zonder beschikbare therapie die de toepasselijke zorgstandaard hebben uitgeput; of diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens de WHO-classificatie van 2016 (Arber et al. 2016) met een hoogrisicoziekte volgens het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R >4,5) en met recidiverende of refractaire ziekte zonder beschikbare therapie die de toepasselijke zorgstandaard hebben uitgeput.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2.
5. Patiënten moeten voorafgaand aan het onderzoek geen antikankerbehandeling ondergaan.
6. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere behandelingen.
7. Aantal perifere witte bloedcellen (WBC) <10x10^9/L; Aantal bloedplaatjes >10.000/μL; Serumalbumine ≥ 30 g/l (3,0 g/dl); Normale stolling (verhoogde INR, protrombinetijd of APTT <1,3 x ULN acceptabel); ASAT en ALAT ≤3x ULN; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN; Creatinineklaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
8. Adequate hartfunctie
9. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moet een negatieve zwangerschapstest worden bevestigd voordat ze zich inschrijven. FCBP moet zich ertoe verbinden een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie. Vrouwtjes moeten gedurende dezelfde periode ook afzien van het doneren van bloed of eieren (ovum).
11. Voor mannen moet een effectieve barrièremethode van anticonceptie worden gebruikt tijdens deelname aan het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, als de patiënt seksueel actief is met een FCBP. Mannen moeten gedurende dezelfde periode ook afzien van het doneren van bloed of sperma.
12. Onderzoeker acht de patiënt geschikt voor deelname aan de klinische studie

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Eerdere behandeling met op CDK8 gerichte therapie.
3. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 120 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Actieve acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
6. Infecties en acute ontstekingsaandoeningen
7. Bekende seropositiviteit of voorgeschiedenis van HIV
8. Bekende positieve test van/of bekende actieve diagnose van COVID-19 virale infectie
9. Aanhoudende significante leverziekte
10. Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte
11. Aanhoudende door drugs veroorzaakte longontsteking.
12. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
13. Het nemen van medicijnen, kruidensupplementen of andere stoffen (inclusief roken) waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren van CYP1A2 zijn of die het Q-golf tot T-golf (QT)-interval kunnen verlengen en/of torsade de pointes kunnen veroorzaken binnen minder dan 5 half- levens, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Aanzienlijke cardiale disfunctie of slecht gecontroleerde angina pectoris.
15. Gebruikt momenteel medicijnen waarvan in de bijsluiter is gedocumenteerd dat ze een risico hebben op het veroorzaken van verlengde QTc of torsades de pointes (TdP) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Persoonlijke of familiegeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie, of QT-interval gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) ≥470 ms (formule van Bazett).
17. Elke andere eerdere of actuele medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren.
18. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan AML of MDS, tenzij de patiënt voorafgaand aan de screening 5 jaar of langer vrij van de ziekte was.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.