筋肉と骨に対するグレリン受容体アゴニストの効果
2024年2月27日 更新者：Bess Dawson-Hughes、Tufts University
筋肉量が少ない成人は通常、骨量も少ないため、転倒、骨折、その他の怪我をしやすくなります.
このプロジェクトでは、骨量と筋肉量が少ない成人の筋肉と骨の健康の短期的な指標を改善するグレリン受容体アゴニストによる治療の有効性を判断します。
この試験の結果は、有効性を確立するために設計された、より大規模で決定的な無作為化試験の設計に役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
オステオペニアとサルコペニア（オステオサルコペニア）の両方を持つ成人は、オステオペニアまたはサルコペニアのみの成人よりも転倒や骨折のリスクが高くなります。
骨折のリスクを軽減するための薬は利用できますが、現在のところ、筋肉の減少に対抗する唯一の効果的な戦略は運動です.
残念ながら、自己管理型の運動プログラムを開始した成人の大半は、6 か月後に脱落し、他の選択肢が必要になります。
グレリン受容体アゴニストは、がん悪液質患者の食欲不振および体重減少を治療するために開発されています。
アゴニストであるアナモレリンは、これらの患者の体重と除脂肪組織量を大幅に増加させました。
アナモレリンはホルモンのグレリンを模倣し、食欲を増加させるだけでなく、下垂体に作用して拍動性成長ホルモン (GH) 分泌を増加させます。
拍動性GHは、筋肉と骨の両方に同化するインスリン様成長因子1の産生を刺激します.
GHレベルは年齢とともに低下し、これは成人の加齢に伴う筋肉と骨の損失に寄与すると考えられています.
中心的な仮説は、アナモレリンがオステオサルコペニアの成人の筋肉量を増加させ、筋肉機能を改善し、骨形成を増加させるというものです.
この仮説を検証するために、研究者は 32 人のオステオサルコペニアの男性と 50 歳以上の閉経後の女性を対象に、無作為二重盲検 2 群並行群間介入試験を実施します。
参加者は、アナモレリン (1 日あたり 100 mg) またはプラセボに無作為に割り付けられ、12 か月間治療されます。
主要評価項目は、D3-クレアチン希釈によるベースラインからの筋肉量の変化です。
副次評価項目は次のとおりです。二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) によって測定された付属肢除脂肪組織量/ht2 (ALM/ht2)。骨形成バイオマーカー、アミノ末端プロペプチド (P1NP)、DXA による全身除脂肪体重。
探索的アウトカムは、等速性の脚の強さ、握力、および筋肉のパフォーマンスの変化です (健康 ABC-身体パフォーマンス バッテリー (HABC-PPB)、血清 IGF-1 および C-テロペプチド (CTX)、および脊椎および腰骨ミネラル密度 (BMD))。 .
提案された治療法は、筋肉と骨の両方を構築するためのアナボリック刺激を提供します。
アナモレリンは、オステオサルコペニアの成人ではテストされていません。
研究者らは、治療を最も必要としており、また利益を得る可能性が最も高いオステオサルコペニアの成人を対象に、この治療法を評価することを提案しています。
このパイロット研究から得られたデータは、実現可能性を判断し、骨減少症とサルコペニアの二重の危険を軽減する潜在的な治療法としてこのグレリン受容体アゴニストを評価する最終的な試験の設計を導くために重要です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名する能力
50歳以上の地域在住の方
- 男性（不妊であるか、研究全体で避妊に同意している）
- 閉経後の女性（5年間無月経、早期閉経後の女性は骨代謝回転率が急速に変化するため不適格）
- サルコペニアとは、いずれかの手の最大握力 <35.5 kg (男性) および <20 kg (女性) (重度の痛みまたは最近の手術を受けた手を除く) および/または歩行速度 <0.8 m/秒として定義されます
- -脊椎（L1、L2、L3、またはL4で）または総股関節または大腿骨頸部BMD Tスコアとして定義される骨減少症-1.0〜-2.5
- -ミニメンタルステート検査（MMSE）スコア> 21
除外基準:
- BMI > 30 kg/m2 (アナモレリンは体重増加を引き起こす可能性があるため、肥満は不適格です)
- -DXAスキャンによる脊椎または股関節の骨粗鬆症（具体的には、国際臨床デンシトメトリー学会[ISCD]が推奨するように、2つの腰椎または股関節または大腿骨頸部のTスコア≤-2.5）
- フィットネスプログラムまたは減量プログラムへの現在の参加
- 高度な変形性膝関節症 (OA) または強度や機能のテストを妨げるその他の状態
- 昨年の下肢骨折
- -インスリンまたはスルホニル尿素を服用している糖尿病患者、およびスクリーニングで空腹時血糖値が150 mg / dlを超える被験者
- -ASTおよびALTレベルとして定義される不十分な肝機能 スクリーニング時の正常上限の2倍以上（それぞれ> 74および> 68 MU / ml）
- 未治療の甲状腺または副甲状腺疾患
- 重大な免疫障害
- eGFR<30ml/分
- スクリーニングまたはベースラインでの臨床的に意味のある心電図 (ECG) 異常
- クローン病
- 昨年のアクティブな悪性腫瘍またはがん治療
- -英語を話さない被験者（研究者は、英語を話さない被験者が研究の完全性にとって重要な食事の評価を正確に完了することができると確信できません）
- 研究介入の構成要素に対するアレルギー
- -治験担当医（PI）の裁量によるスクリーニングラボのその他の状態または異常
薬:
- 骨粗鬆症治療 - 過去 12 か月間のテリパラチド、アバロパラチド、ラロキシフェン、デノスマブ、またはロモソズマブ、または過去 2 年間のビスフォスフォネート
- 過去 6 か月のタモキシフェン
- 過去3年間のがん治療（基底細胞皮膚がんを除く）
- -アナモレリンは主にCYP3A4によって代謝されるため、過去2週間以内の強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ネファゾドン、テリスロマイシン）
- クラス I/ナトリウム (Na+) チャネルをブロックする抗不整脈薬 (例: フレカイニド、プロカインアミド、プロパフェノン、キニジン)
- α-酸性糖タンパク質 (AAG) への親和性が高く、したがってアナモレリンを結合から置換する可能性がある薬物 (例: カルベジロール、クロルプロマジン)
- P-糖タンパク質の阻害剤 (例、ベラパミル、キニジン)、および OATP1B3 の阻害剤 (例、シクロスポリン、リファンピシン)
- CYP3A4 誘導剤 (リファンピンなど)
- 経口または静脈内グルココルチコイド（過去 3 か月で 10 日以上）
- 性腺ホルモン（膣エストロゲンは大丈夫）
- 減量または増量を促進する薬
- TNF-α阻害剤（例：アダリムマブ、アダリムマブアト、セルトリズマブ ペゴル、エタネルセプト、エタネルセプト-szzs、ゴリムマブ、インフリキシマブ）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：アナモレリン
朝食の 1 時間前に 1 日 100 mg の錠剤を 1 錠服用
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グレリン受容体アゴニスト
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プラセボコンパレーター：微結晶セルロース
朝食の 1 時間前に服用する、毎日 1 つの同一の外観の錠剤
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プラセボは不活性物質です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全身の筋肉量
時間枠：ベースラインと12か月
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D3-クレアチン希釈によって評価される
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ベースラインと12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清プロコラーゲン 1 無傷の N 末端 (P1NP)
時間枠：ベースラインと12か月
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骨形成の血清バイオマーカー
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ベースラインと12か月
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空腹時血漿グルコース
時間枠：ベースラインと12か月
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12時間の絶食後に採血された絶食血液によって評価される
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ベースラインと12か月
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血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)
時間枠：ベースラインと12か月
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12時間絶食後に採血して評価する
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ベースラインと12か月
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アラニントランスアミナーゼ (ALT)
時間枠：ベースラインと12か月
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12時間絶食後に採血して評価する
|
ベースラインと12か月
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症状および有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースラインから12か月の間
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症状や有害事象のある参加者の数
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ベースラインから12か月の間
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付属肢除脂肪体重 (ALM)
時間枠：ベースラインと12か月
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デュアルエネルギー X 線吸収測定法 (DXA) 腕と脚の除脂肪体重
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ベースラインと12か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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握力の強さ
時間枠：ベースラインと12か月
|
握力計を使用して筋力とパフォーマンスを測定する
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ベースラインと12か月
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等速性脚力
時間枠：ベースラインと12か月
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Biodex等速性ダイナモメーターを使用して筋力とパフォーマンスを測定する
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ベースラインと12か月
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健康老化と体組成 - 身体パフォーマンスバッテリー
時間枠：ベースラインと12か月
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下肢パフォーマンス スコア、0 (最悪のパフォーマンス) から 4 (最高のパフォーマンス) までのスケール
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ベースラインと12か月
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血清インスリン様成長因子-1 (IGF-1)
時間枠：ベースラインと12か月
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成長ホルモンの同化仲介
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ベースラインと12か月
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血清 C-テロペプチド (CTX)
時間枠：ベースラインと12か月
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骨吸収マーカー
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ベースラインと12か月
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脊椎と股関節の骨ミネラル密度
時間枠：ベースラインと12か月
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DXAによる評価
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ベースラインと12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bess Dawson-Hughes, MD、Tufts University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月5日
一次修了 (実際)
2023年1月26日
研究の完了 (実際)
2023年1月26日
試験登録日
最初に提出
2019年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月15日
最初の投稿 (実際)
2019年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月27日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アナモレリン塩酸塩の臨床試験
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Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.募集